重组灵芝免疫调节蛋白拮抗豚鼠庆大霉素耳毒性的实验研究

发布时间：2017-12-24 05:37

  本文关键词：重组灵芝免疫调节蛋白拮抗豚鼠庆大霉素耳毒性的实验研究　出处：《吉林大学》2016年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：研究背景及目的意义:庆大霉素对耳蜗毛细胞的损伤是不可逆的,其明显的耳毒性限制了其在临床上的应用。本研究通过观察r LZ-8拮抗庆大霉素耳毒性在耳蜗功能学及形态学上的表现,旨在探究一种新的药物—r LZ-8对庆大霉素造成的耳毒性是否具有保护作用,为临床上防治庆大霉素耳毒性提供理论依据。研究材料和方法:选取正常健康纯白红目豚鼠36只(72只耳),随机分为6组,每组6只:Ⅰ空白对照组:第1至15天,每日8:00和16:00腹腔注射生理盐水各2ml;从第2天至第15天,每日8:30肌内注射生理盐水,2.5mg/Kg;Ⅱ模型组(GM):第1至15天,每日8:00和16:00腹腔注射生理盐水,各2ml;从第2天至第15天,每日8:30肌内注射GM,100 mg/kg;Ⅲ阳性药组(GM+EGb):第1至15天,每日8:00和16:00腹腔注射EGb,各7 mg/kg;从第2天至第15天,每日8:30肌内注射GM,100 mg/kg;Ⅳr LZ-8低剂量组(GM+r LZ-8,28μg/kg):第1至15天,每日8:00和16:00腹腔注射r LZ-8,各28μg/kg;从第2天至第15天,每日8:30肌内注射GM,100mg/kg;Ⅴr LZ-8中剂量组(GM+r LZ-8,56μg/kg):第1至15天,每日8:00和16:00腹腔注射r LZ-8,各56 ug/kg;从第2天至第15天,每日8:30肌内注射GM,100mg/kg;Ⅵr LZ-8高剂量组(GM+r LZ-8,112μg/kg):第1至15天,每日8:00和16:00腹腔注射r LZ-8,各112μg/kg;从第2天至第15天,每日8:30肌内注射GM,100 mg/kg。各组豚鼠分别于用药前一天及停药后第一天进行ABR及DPOAE检测:比较用药前后ABR阈值及Ⅲ波潜伏期变化,比较在L1/L2=65/55d B SPL时f0分别为1、2、4、6 k Hz时DPOAE的幅值变化。ABR及DPOAE检测完成后,麻醉处死豚鼠,各组一半耳蜗进行耳蜗铺片,另一半耳蜗进行扫描电镜观察,比较用药前后耳蜗毛细胞形态及数量的变化。结果:1、模型组用药前后体重有显著差异(P0.01);r LZ-8低剂量组用药前后体重略有下降,与阳性药组(EGb)无显著差异(P0.01);2、模型组用药后ABR阈值较用药前升高38.50±3.94 d B n HL,Ⅲ波潜伏期延长,用药前后有显著差异(P0.01);r LZ-8低剂量组ABR阈值及Ⅲ波潜伏期与空白对照组比较无显著差异(P0.01);阳性药组用药前后ABR阈值有显著差异(P0.01);阳性药组Ⅲ波潜伏期与r LZ-8低剂量组比较无统计学意义(P0.05);3、用药后L1/L2为65/55 d B SPL时,模型组DPOAE幅值在1、2、4、6k HZ处阈值显著降低,与r LZ-8低剂量组比较有显著差异(P0.01);4、耳蜗铺片、扫描电镜结果显示:模型组底回外毛细胞损伤严重,大量外毛细胞缺失、排列不齐,纤毛融合、倒伏、散乱、缺失或部分缺失,由底回至顶回损伤逐渐减轻,外毛细胞存活率仅30%左右;r LZ-8低剂量组3组外毛细胞排列整齐,纤毛形态规则,仅有少量外毛细胞缺失,其外毛细胞存活率与空白对照组无显著差异,。结论:1、GM能够提高豚鼠ABR阈值,使高频听阈上升;破坏外毛细胞形态,损伤由底回至顶回逐渐减轻。2、低剂量组r LZ-8能够减轻GM的全身毒性,拮抗GM对耳蜗毛细胞的损伤,保护毛细胞形态完整性及听力。3、r LZ-8的作用效果与剂量有关。
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R285.5

【参考文献】

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本文编号：1327107