丹酚酸B、C分子药对配伍对肾纤维化炎症趋化因子CCL2、CCL3的影响

发布时间：2018-02-11 13:06

本文关键词： 肾纤维化 CCL2 CCL3 Ⅰ、Ⅲ型胶原 α-SMA　出处：《遵义医学院》2014年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的：研究丹酚酸B、C分子药对配伍对肾纤维化过程中炎症细胞趋化因子CCL2、CCL3的抑制作用。方法：采用50只健康雄性SD大鼠随机分为五组，即正常组（n=10），模型组（n=10），丹酚酸B组（n=10），丹酚酸C组（n=10），丹酚酸B、C按1:1配伍组（简称：丹酚酸B+C组，n=10）。除正常组外，其余大鼠均造成单侧输尿管梗阻（UUO）模型，即麻醉后打开腹腔结扎右侧输尿管。正常组和模型组予双蒸水灌胃，其余各治疗组予相应药物灌胃治疗14天，全自动生化分析仪检测血清肌酐（Scr）、尿素氮(BUN)，ELISA法检测尿2-微球蛋白(2-MicrogloBulin,2-MG)、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-D-glucosaminidase，NAG)的含量，光镜下观察肾组织病理、胶原沉积，免疫组化法检测肾组织内Ⅰ型胶原(ColⅠ)、Ⅲ型胶原(Col Ⅲ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的变化，Western-Blotting技术检测肾组织单核细胞趋化蛋白-1（CCL2）和巨噬细胞炎症蛋白-3α（CCL3）的表达。结果：1.各组大鼠肾脏病理结果（1）HE染色结果正常组大鼠肾组织未见病理改变，UUO组大鼠肾组织可见肾小管上皮细胞大量萎缩空泡变性，管腔扩张或断裂，并可见肾间质内大量炎性细胞浸润，间质纤维化较明显；与模型组比较，各治疗组HE评分显著降低（P＜0.05）；各治疗组间比较，丹酚酸B、B+C组HE评分明显低于丹酚酸C组（P＜0.05）。（2）Masson染色结果正常组肾组织胶原沉积不明显，模型组可见肾小囊、肾小管基膜及间质出现明显的丝状淡蓝色胶原沉积，各治疗组胶原沉积较模型组均明显减轻（P＜0.05）。丹酚酸B+C组Masson评分较丹酚酸C组明显减少（P＜0.05）。 2.肾功能测定结果与正常组比较，模型组及各治疗组血清Scr和BUN水平均有不同程度升高，说明UUO大鼠肾功能受损。与模型组比较，丹酚酸C组血清Scr水平明显降低（P＜0.05）。各治疗组间比较，丹酚酸C组血清Scr水平明显低于丹酚酸B+C组（P＜0.05）。 3.尿2-MG、NAG检测结果与正常组比较，模型组及各治疗组尿2-MG、NAG蛋白水平显著升高（P＜0.05），说明UUO大鼠肾小管功能受损。与模型组比较，各治疗组尿2-MG、NAG水平显著降低（P＜0.05），说明丹酚酸B、C分子药对配伍对UUO大鼠肾小管功能有一定保护作用。各治疗组间比较，，差异无统计学意义。 4.免疫组化检测结果与正常组比较，模型组ColⅠ、Col Ⅲ、α-SMA平均光密度值显著升高（P＜0.05）；与模型组比较，丹酚酸B、B+C组ColⅠ、Col Ⅲ及各治疗组α-SMA平均光密度值显著降低（P＜0.05）；各治疗组间比较，丹酚酸B、B+C组ColⅠ平均光密度值显著低于丹酚酸C组（P＜0.05），丹酚酸B+C组Col Ⅲ、α-SMA平均光密度值显著低于丹酚酸C组（P＜0.05)。 5. Western-Blotting检测结果与正常组比较，模型组CCL2和CCL3相对表达显著升高（P＜0.05）；与模型组比较，各治疗组CCL2、CCL3相对表达显著降低（P＜0.05），各治疗组间比较，丹酚酸B+C组较丹酚酸B、C组CCL2相对表达显著降低（P＜0.05），CCL3的相对表达各治疗组间差异无统计学意义（P＞0.05），说明丹酚酸B、C分子药对配伍可在一定程度上抑制炎症细胞趋化因子CCL2、CCL3的表达。结论：丹酚酸B、C分子药对配伍对UUO大鼠肾脏具有一定的保护作用，可一定程度改善肾功能及肾脏病理变化，有效减少ColⅠ、Col Ⅲ和α-SMA在UUO大鼠肾组织中的表达，从而延缓慢性肾脏病的进展，其机制可能与其抑制CCL2和CCL3在肾纤维化中的表达有关。
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【学位授予单位】：遵义医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R277.5

【参考文献】