阿片药物复合纳洛酮参与急性切口疼痛大鼠中枢与外周水平胃肠动力调控分子机制研究

发布时间：2018-02-24 10:42

  本文关键词： 胃动素 中枢 外周 术后急性切口疼痛 阿片类药物 纳洛酮　出处：《天津医科大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的术后切口疼痛常会引起交感神经系统激活,应激反应程度增加,患者循环波动的同时,胃肠功能也会受累,使胃肠的动力状态发生不规则变化,从而引起腹胀、腹泻、恶心、呕吐,甚至引起返流误吸,危及患者生命安全。作为脑肠肽,胃动素从中枢及外周广泛参与了胃肠功能及动力调整与控制。超小剂量纳洛酮可以保持阿片药物镇痛效果,降低胃肠道的不良反应。但不同剂量纳洛酮复合吗啡芬太尼鞘内注射及切口痛对SD大鼠海马、脊髓、胃体、十二指肠、血浆胃动素(motilin,MTL)产生的影响尚不清楚。本研究拟观察急性切口痛、纳洛酮、阿片药物等多模式镇痛对大鼠海马、脊髓、胃体、十二指肠、血浆胃动素及其受体影响,探讨其对胃肠动力调节与控制的中枢机制,为临床术后镇痛、PONV治疗和研发PONV治疗药物提供新的思路。方法(一)年龄6~8周龄,体重180~220 g,清洁级SD品种大鼠(雄性)156只(天津实验动物中心提供)。课题组采用随机数字表法,将156只大鼠分为对照组(C组)和切口痛组(P组),每组78只。P组以七氟醚麻醉SD大鼠,制备切口痛模型,行右侧足底部足跖肌切口,长约1cm,后以青霉素药液擦拭伤口。C组仅给与七氟醚麻醉SD大鼠,以青霉素药液擦拭伤口。各组选取6只大鼠,准备行机械缩足阈值(PWMT)与热缩足反射潜伏期(PWTL)测定。时间选择术前24小时(T0)、术后1小时(T1)、6小时(T2)、24小时(T3)、48小时(T4)、72小时(T5)。在造模术后72小时各个时间点,各组中选取12只大鼠,取胃体及十二指肠、血浆组织,采用ELISA法测定各部位MTL表达情况。将P组大鼠对应时点PWMT、PWTL与胃体、十二指肠、血浆动态MTL变化趋势进行相关比较。(二)清洁级健康雄性SD大鼠,体重在180~220g之间,先行鞘内置管,7日后取置管成功大鼠72只,采用随机数字表法分为6组(n=12):生理盐水组(NS组)、切口疼痛组(P组)、吗啡+芬太尼组(MF组)、吗啡+芬太尼+纳洛酮1组(MFN1组)、吗啡+芬太尼+纳洛酮2组(MFN2)、吗啡+芬太尼+纳洛酮3组(mfn3组)。p组、mf组、mfn1组、mfn2组、mfn3组需行右足跖切口痛模型。之后各组取6只大鼠在鞘内置管前24小时(t0)、切口痛前24小时(t1)、术后1小时(t2)、3小时(t3)、6小时(t4)、24小时(t5)、48小时(t6)、72小时(t7)对机械缩足阈值(pwmt)与热缩足反射潜伏期(pwtl)进行检测。每组取组内剩余的6只大鼠,在术后6小时处死,取海马、胃体、十二指肠组织及血浆,采用elisa法对胃动素浓度进行检测。(三)健康雄性sd大鼠,体重180~220g,取鞘内置管成功大鼠72只,随机分为6组(n=12):生理盐水组(ns组)、吗啡芬太尼组(mf组)、切口痛组(p组)、纳洛酮+切口痛组(np组)、吗啡芬太尼+切口痛组(mfp组)、吗啡芬太尼+纳洛酮+切口痛组(mfnp组)。p组、np组、mfp组、mfnp组行右足跖肌切口。各组取其中6只于鞘内置管前24h(t0)、造模前24h(t1)、术后1h(t2)、3h(t3)、6h(t4)检测机械缩足阈值(pwmt)与热缩足反射潜伏期(pwtl)。各组取剩余6只于术后6h即刻断头处死,取血浆、胃体、十二指肠、脊髓组织,以elisa法检测胃动素浓度。应用westernblot方法检测脊髓胃动素受体表达的情况。应用免疫荧光方法检测脊髓胃动素及其受体表达情况。结果(一)与对照组比较,切口痛组在术后1-48小时对应时点pwmt减低(p0.05),术前24小时及术后72小时无显著差异(p0.05);切口痛组72小时各个时间点与组内前一个时间点比较,pwmt在术后1小时减低,在术后24小时增高,术后24-72小时逐步递增(p0.05);与对照组比较,切口痛组术后1小时到48小时pwtl减低(p0.05),术前24小时及术后72小时无显著差异(p0.05);切口痛组术后1小时至术后72小时各个时间点与组内前一个时间点比较,在术后1小时,pwtl减低,术后24小时比术后1小时和术后6小时增高,术后24-72小时逐步递增(p0.05);与对照组比较,切口痛组胃体mtl水平在术后1小时到术后48小时下降(p0.05),在术前24小时及术后72小时无显著差异(p0.05);切口痛组在术后1小时胃体mtl减少,在术后24小时增加,在术后24小时到术后72小时逐步递增(p0.05);与对照组比较,切口痛组在十二指肠mtl水平于术后1小时到术后48小时减低(p0.05),术前24小时及术后72小时无显著差异(p0.05);切口痛组在术后1小时十二指肠mtl减低,在术后24小时增加,在术后24小时到术后72小时逐步增加(p0.05)。与对照组比较,切口痛组血浆mtl水平术后1小时到术后48小时减少(p0.05),在术前24小时及术后72小时无显著差异(p0.05);切口痛组在术后1小时血浆mtl减低,在术后24小时增加,在术后24小时到术后72小时逐步增加(p0.05)。切口痛组pwmt、pwtl与胃体mtl水平变化趋势呈正相关性(r=0.970、0.931,p0.01)。切口痛组pwmt、pwtl与十二指肠mtl水平变化趋势呈负相关性(r=-0.9913、-0.9748,p0.01)。切口痛组pwmt、pwtl与血浆mtl水平呈正相关性(r=0.952、0.879,p0.05)。(二)mfn3组、p组在t2、t3、t4、t5、t6时间点与ns组相比较,pwmt有显著差异(p0.05)。于t4时间点,mfn2组与ns组pwmt比较差异有统计学意义(p0.05)。与ns组比较,p组在t2、t3、t4时点和mfn3组在t2、t3、t4、t5、t6时间点pwtl比较有显著差异(p0.05)。而与p组相比较,mfn3组t2、t3、t4、t6时间点pwtl比较有显著差异(p0.05)。在海马、胃体、十二指肠组织及血浆中,p组、mf组、mfn1组、mfn3组胃动素的表达情况与ns组比较显著差异(p0.05)。海马、胃体、十二指肠组织中,在mfn2组胃动素的表达情况与ns组比较无显著差异(p0.05)。结论(一)术后急性疼痛参与了大鼠胃体、十二指肠及血浆胃动素表达的调控。导致大鼠胃体、血浆mtl表达下调,而导致大鼠十二指肠mtl表达上调。术后急性疼痛大鼠疼痛行为学表现与胃体、十二指肠、血浆mtl表达存在一定关联,与胃体、血浆mtl表达存在正相关性;与十二指肠mtl表达存在负相关性。(二)1ng/kg纳洛酮鞘内注射抑制了吗啡和芬太尼、切口疼痛对大鼠海马水平MTL表达的调控,使其接近生理水平。(三)脊髓内MTL可通过与该部位受体结合参与胃肠动力调控。阿片类药物、纳洛酮及急性切口痛都分别参与了脊髓MTL及其受体表达的调控,但其影响趋势及程度并不一致。
[Abstract]:Objective: postoperative incision pain often caused by activation of the sympathetic nervous system, stress reaction degree increases, the cycle fluctuation of patients at the same time, gastrointestinal function will be affected, so that the dynamic state of gastrointestinal irregular change, causing bloating, diarrhea, nausea, vomiting, and even cause regurgitation and aspiration, endanger the safety of the patients. As the brain intestinal peptide, motilin from central and peripheral participates in the adjustment and control function and gastrointestinal. Ultra low dose naloxone can maintain the analgesic effect of opioids, lower gastrointestinal adverse reactions. But different doses of naloxone combined with intrathecal injection of fentanyl and morphine on incision pain in the spinal cord of SD rats, gastric body. The duodenum, plasma motilin (motilin, MTL) the impact is unclear. This study was to observe the acute incisional pain, naloxone, opioid drugs such as multimodal analgesia in the rat hippocampus, spinal cord, body of stomach, duodenum, blood 娴嗚儍鍔ㄧ礌鍙婂叾鍙椾綋褰卞搷,鎺㈣�ㄥ叾瀵硅儍鑲犲姩鍔涜皟鑺備笌鎺у埗鐨勪腑鏋㈡満鍒�,涓轰复搴婃湳鍚庨晣鐥，

本文编号：1529939