铅镉联合对大鼠肝脏的毒性损伤及α-硫辛酸的保护作用

发布时间：2018-03-27 14:28

  本文选题：SD大鼠　切入点：肝脏　出处：《扬州大学》2017年硕士论文

【摘要】：为探讨铅镉联合对大鼠肝脏的毒性作用及α-硫辛酸的保护机制,本研究选用100g清洁级近交系雌性SD大鼠。预饲1周后,随机分为8组:对照组(Control)、Pb组(300m g PbAc2/L)、Cd 组(50mg CdAc2/L)、Pb+Cd组(300mg PbAc2/L+50mg CdAc2/L)、Pb+α-LA 组(300mg PbAc2/L+α-LA)、Cd+α-LA(50mg CdAc2/L+α-LA)组、Pb+Cd+α-LA(3 OOmg PbAc2/L+50mg CdAc2/L+α-LA)组、α-LA组,每组6只,各组大鼠分别独笼饲养。自由采食常规商品颗粒饲料,对照组自由饮用超纯水,染毒组自由饮用配制毒液,α-硫辛酸按照每千克体重50mg的剂量灌胃,连续处理12周。结束后进行如下操作:①麻醉后处死大鼠,称量各组大鼠体重及肝脏重量,计算其肝脏脏器系数变化;②测定肝脏组织中Cd、Pb、Cu、Fe、Zn和Mn的含量及抗氧化酶的活性和含量;③采用光学显微镜、透射电子显微镜观察大鼠肝组织病理学及超微结构变化;④采用荧光定量PCR法及蛋白免疫印迹法检测大鼠肝脏组织中自噬相关基因和蛋白的变化。结果表明:①与对照组相比,各染毒组肝脏脏器系数均下降,其中Pb组和Pb+Cd组显著下降(P0.05);与各染毒组相比,添加α-LA后,肝脏脏器系数极显著上升(P0.01);②与对照组相比,Cd组和Pb+Cd组的Cd含量极显著增加(P0.01);添加α-LA组与各染毒组比,镉含量又极显著减少(P0.01);其他组与对照组相比,镉含量变化不显著(P0.05)。与对照组比较,Pb组和Pb+Cd组铅含量极显著增加(P0.01);添加α-LA后与各染毒组比,铅含量极显著减少(P0.01);其他组与对照组相比,镉含量变化不显著(P0.05);③光镜结果显示,各染毒组肝脏组织的大部分细胞核固缩、碎裂,且部分溶解;添加α-LA组与各染毒组相比,细胞形态得到显著改善。电镜结果显示,对照组肝脏细胞核形呈圆形或卵圆形、染色质分布均匀,线粒体丰富、线粒体嵴清晰;铅镉暴露后细胞核染色质分布不均,细胞核浓染、固缩,线粒体肿胀,线粒体嵴模糊,断裂乃至崩解,部分形成空泡;添加α-LA可明显减轻铅镉对大鼠肝脏细胞核和线粒体的损伤;④与对照组相比,Pb组、Cd组及铅镉联合组肝脏组织Mn、Cu和Zn含量均极显著增加(P0.01),Cd组及铅镉联合组中Fe含量极显著减少(P0.01),Pb组无显著变化(P0.05);⑤与对照组相比,Cd组、Pb组和铅镉联合组CAT活性显著或极显著升高(P0.05或P0.01);Cd组和铅镉联合组GSH含量极显著升高(P0.01),Pb组没有显著性变化(P0.05);Cd组、Pb组和铅镉联合组SOD活性没有显著性变化(P0.05);⑥与对照组相比,各染毒组自噬相关基因Atg7、Atg5、Beclin-1和LC3的mRNA表达均升高(P0.05或P0.01),但单独染毒组与联合染毒组没有显著差异(P0.05);各染毒组自噬相关蛋白表达与对照组相比均显著升高(P0.05或P0.01),其中联合染毒组蛋白表达比单独染毒组升高更显著;添加α-LA后各mRNA和蛋白水平又极显著下降(P0.01)。结论:铅镉暴露可致大鼠肝脏损伤,氧化应激是其产生毒性的途径之一,肝脏可以产生抗氧化酶来保护机体;铅镉暴露引起肝脏自噬水平升高;铅镉在引起肝脏的病理组织和超微结构损伤以及自噬方面具有协同效应;α-硫辛酸能减轻铅镉造成的毒性损伤。
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本文编号：1671909