灯盏花素对2型糖尿病大鼠急性心肌缺血模型的影响及作用机制

发布时间：2018-04-13 10:29

  本文选题：灯盏花素 + 2型糖尿病　； 参考：《山西医科大学》2014年硕士论文

【摘要】：【目的】①观察2型糖尿病大鼠并发急性心肌缺血时，相关生化指标：空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（INS）；心肌酶指标：肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白-I（cIn-I）；血脂指标：总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）；血清、心肌组织脂联素（APN）的表达及心脏、胰腺组织形态学变化，探讨其引起2型糖尿病并发心肌缺血的机制。②探讨灯盏花素防治2型糖尿病急性心肌缺血的相关机制。 【方法】将65只健康雄性SD大鼠，适应性喂养7d，禁食12h测FBG，选取FBG正常的62只大鼠作为实验动物。按随机原则分为正常组12只（普通饲料喂养）、高脂高糖组50只（高脂高糖饲料喂养），28d后正常组腹腔注射等体积的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，高脂高糖组一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）40mg/kg（用pH＝4.5，0.1mol/L柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液配置），并于给药5d后断尾取血测FBG，选取FBG≥16.7mmol/L为T2DM大鼠模型。选取成模大鼠36只，随机分为模型组、低剂量组、高剂量组，每组12只。成模后第2d，低、高剂量组分别给予灯盏花素100mg/(kg·d)、200mg/(kg·d)，连续给药14d。正常组和模型组则给予等体积的生理盐水。末次给药第2d，除正常组外，各组大鼠连续3d皮下多点注射异丙肾上腺素(ISO)，造心肌缺血模型。末次给ISO后用10%水合氯醛麻醉大鼠，记录注射ISO后5min、10min、30min、60min的Ⅱ导联心电图，根据J点的偏移判断心肌缺血。于心电图记录结束后，断尾采血测FBG，腹主动脉取血，心脏和胰腺取材。离心收集血清，检测血清中INS水平，并评价胰岛素抵抗[稳态模式胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)＝空腹血糖×空腹胰岛素/22.5]；测定血清中血脂指标TC、TG、LDL-C及HDL-C的变化，来反应机体血脂紊乱程度；检测血清中CK-MB、cIn-I水平的变化，来反应心肌的损伤程度；HE染色观察心脏和胰腺组织的病理变化；免疫组织化学观察APN在心脏中的表达及分布；ELISA法检测血清APN浓度的变化。 【结果】1、血清指标的检测：模型组与正常组相比，FBG、CK-MB、cTn-I、INS、(HOMA-IR)、TC、TG及LDL-C水平明显升高(P0.05)，APN水平明显下降(P0.05)，HDL-C水平无明显变化。药物干预组与模型组相比，FBG、CK-MB、cTn-I、INS、(HOMA-IR)、TC、TG及LDL-C水平明显下降(P0.05)，APN水平明显增高(P0.05)，HDL-C水平无明显变化。而高剂量组较低剂量组FBG、CK-MB、cTn-I、INS、(HOMA-IR)、TC、TG及LDL-C水平下降显著(P0.05)，APN水平显著增高(P0.05)，HDL-C水平反而降低(P0.05)。 2、HE染色结果：①胰腺组织病理变化：正常组大鼠胰岛形态完好，大多呈圆形或椭圆形，分散于胰腺腺泡之间，数目较多，胞质丰富，轮廓规则。模型组大鼠胰岛萎缩，数目减少，胞质着色浅，密度减低，形态不规则，部分细胞核固缩减少。低、高剂量组较模型组有不同程度改善，胰岛数目增多，胞质增多，核固缩减轻，形态较规则，高剂量组改善效果更明显。②心脏组织病理变化：正常组大鼠心肌细胞排列整齐，结构清楚，，细胞核清晰可见，心肌间质未见炎细胞。模型组大鼠心肌细胞广泛水变性和脂肪变性，并可见灶性坏死区域，伴有大量炎细胞浸润，间质水肿，甚至出血。低、高剂量组较模型组心肌细胞变性及坏死明显减少，其中高剂量组心肌细胞坏死最少。 3、免疫组化结果：APN主要在细胞质表达，以出现棕黄色颗粒为阳性。正常组大鼠心肌细胞内APN几乎不表达，模型组比正常组表达增多(P0.05)，与模型组比较，低、高剂量组表达不同程度增加(P0.05)，其中高剂量组表达最多，阳性指数最高(P0.05)。 4、血清ELISA检测结果：与正常组比较，模型组大鼠APN水平明显降低(P0.05)；预防性用药后，与模型组比较，低、高剂量组大鼠APN水平升高(P0.05)，低、高剂量组之间比较，高剂量组改善更为明显(P0.05)。 【结论】①2型糖尿病并发心肌缺血时，机体糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗，胰腺和心肌组织病理损害严重，血清和心肌组织中APN表达水平均下调，提示糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗及低脂联素血症参与了2型糖尿病急性心肌缺血的发生发展。②灯盏花素减轻胰腺和心脏的损伤可能与其调节糖脂代谢、改善胰岛素抵抗和低脂联素血症有关。
[Abstract]:[Objective] to observe the rats with type 2 diabetes mellitus complicated with acute myocardial ischemia and related biochemical indexes: fasting blood glucose (FBG), fasting insulin (INS); myocardial enzyme index: creatine kinase isoenzyme (CK-MB), troponin -I (cIn-I); blood lipid index: total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and high density lipoprotein cholesterol (HDL-C); serum myocardial tissue adiponectin (APN) and the expression of heart, pancreatic tissue morphological changes, explore the cause mechanism of type 2 diabetes mellitus complicated with myocardial ischemia. The mechanism of breviscapine in treatment of type 2 Diabetic Acute Myocardial Ischemia.
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本文编号：1744102