MCC950对线粒体损伤相关分子模式诱导大鼠肺损伤的保护作用

发布时间：2018-05-04 18:34

  本文选题：肺损伤 + 线粒体损伤相关分子模式　； 参考：《医学研究生学报》2017年11期

【摘要】：目的严重创伤诱发的急性呼吸窘迫综合征目前尚无特异性治疗策略,探讨MCC950对线粒体损伤相关分子模式(MTDs)诱导肺损伤的影响,初步分析其作用机制。方法将40只SD大鼠采用随机数字表法分为对照组、MTDs组、MCC950组和MTDs+MCC950组4组,MTDs+MCC950组采用腹腔注射MCC950(20 mg/kg)预处理SD大鼠1 h后,经尾静脉注射MTDs(5%体积肝[5])到大鼠体内;对照组注射等渗盐水;MTDs组腹腔注射等渗盐水,尾静脉注射MTDs;MCC950组腹腔注射MCC950,尾静脉注射等渗盐水,12 h后麻醉,腹主动脉放血处死。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BALF中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-18含量,BCA法检测BALF中蛋白含量,称重以计算肺湿重/体重比值(LWW/BW),采用HE染色后光镜观察组织病理学改变,Smith肺损伤评分评价肺损伤情况,Western blot检测Pro-Caspase-1和Caspase-1蛋白表达。结果与对照组相比,MTDs组大鼠BALF中TNF-α、IL-1β和IL-18含量显著增多(P0.05),MCC950组差异无统计学意义(P0.05),MTDs+MCC950组中TNF-α含量显著增多(P0.05),而IL-1β和IL-18差异无统计学意义(P0.05);与MTDs组相比,MCC950+MTDs组BALF中IL-1β和IL-18含量显著减少(P0.05)。与对照组相比,MTDs组LWW/BW比值明显增大[(4.19±0.36)mg/g vs(6.32±0.54)mg/g,P0.05],BALF中蛋白含量明显增多[(0.12±0.03)g/L vs(0.79±0.07)g/L,P0.05];与MTDs组相比,MCC950组、MCC950+MTDs组LWW/BW比值[(4.35±0.29)mg/g、(4.47±0.46)mg/g]明显降低(P0.05),BALF中蛋白含量[(0.12±0.06)g/L、(0.15±0.06)g/L]明显减少(P0.05)。Smith肺损伤评分统计分析表明,与对照组相比,MTDs组肺损伤评分明显增高(1.00±0.00 vs 8.33±0.58,P0.05);与MTDs组相比,MCC950+MTDs组肺损伤评分明显降低(8.33±0.58 vs 3.67±0.58,P0.05)。与对照组相比,MTDs组Pro-Caspase-1和Caspase-1蛋白水平明显增高(P0.05);与MTDs组相比,MCC950+MTDs组Caspase-1蛋白条带灰度降低,蛋白表达水平降低(P0.05),Pro-caspase 1无明显变化(P0.05)。结论 MCC950可能通过抑制NLRP3炎性体活化对MTDs诱导的肺损伤发挥保护作用。
[Abstract]:The levels of TNF - 伪 , IL - 1尾 and IL - 18 in BALF were significantly increased compared with control group ( P < 0.05 ) . The levels of TNF - 伪 , IL - 1尾 and IL - 18 in BALF were significantly increased ( P0.05 ) . Compared with control group , the score of lung injury in MTDs group was significantly higher ( 1.00 卤 0.00 vs 8.33 卤 0.58 , P0.05 ) . Compared with control group , the scores of lung injury in MCC950 + MTDs group decreased significantly ( 8.33 卤 0.58 vs 3.67 卤 0.58 , P0.05 ) . Compared with the control group , the levels of Pro - Caspase - 1 and Caspase - 1 in the MTDs group were significantly increased ( P0.05 ) . Compared with the MTDs group , the level of Caspase - 1 protein in the MCC950 + MTDs group was decreased , the level of protein expression decreased ( P0.05 ) . Conclusion The MCC950 might play a protective role in inhibiting the lung injury induced by MTDs by inhibiting the activation of NLRP3 inflammatory body .

【作者单位】： 南昌大学第一附属医院重症医学科;
【基金】：国家自然科学基金(81460292,81260288,81460015)
【分类号】：R563.8

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