得必泰对大鼠胃溃疡复发模型成模抑制作用的研究

发布时间：2018-05-20 12:47

  本文选题：得必泰 + 胃溃疡　； 参考：《南京中医药大学》2017年硕士论文

【摘要】：目的:通过建立IL-Iβ致乙酸胃溃疡(GU)复发模型,观察雷贝拉唑联合得必泰后对胃溃疡大鼠复发模型成模的抑制作用,为临床联合应用得必泰预防GU复发提供实验依据。方法:①雷贝拉唑干预乙酸GU模型:取健康成年清洁级SD大鼠60只,取其中5只作为正常对照组正常饲养,余55只建立乙酸GU模型,予雷贝拉唑1.8mg/kg/d灌胃干预,第14天(2周后)开始,每周处死3只大鼠,观察溃疡愈合情况,至7周(连续给药49天,共处死18只大鼠)GU完全愈合。②复制GU复发大鼠模型与预试验:取5只GU愈合大鼠,按1μg/kg剂量腹腔注射IL-Iβ诱发溃疡复发,48小时后颈椎脱臼法处死取胃组织标本,观察大鼠胃黏膜溃疡复发情况,确认IL-1β致乙酸GU复发大鼠模型建立成功。③不同组药物干预抗溃疡复发:取25只GU愈合大鼠随机分为复发模型组(生理盐水)、雷贝拉唑组(雷贝拉唑1.8mg/kg/d)、达喜组(复方铝碳酸镁混悬液260mmg/kg/d+雷贝拉唑1.8mg/kg/d)、裕尔组(磷酸铝凝胶混悬液5.14g/kg/d+雷贝拉唑1.8mg/kg/d)及得必泰组(复方铝酸铋0.23g/kg/d+雷贝拉唑1.8mg/kg/d),另将5只健康大鼠设为正常对照组。除正常对照组正常饲养外,其余5组分别予以各药液灌胃,给药5周后(35天),按1μg/kg剂量腹腔注射IL-1β诱发溃疡复发,48小时后,10%水合氯醛麻醉后剖腹,腹主动脉采血留取血液标本,颈椎脱臼法处死所有大鼠,留取胃组织标本,比较观察各组大鼠胃黏膜形态学改变,计算溃疡指数及溃疡抑制率,同时观察胃黏膜组织病理学变化及血清中前列腺素E2(PGE2)、降钙素基因相关肽(CGRP)、胃泌素(GAS)、表皮生长因子(EGF)的表达变化情况。结果:①正常对照组大鼠胃粘膜完整,未见充血、水肿或糜烂。复发模型组大鼠胃粘膜溃疡灶明显,溃疡中心苍白,有血凝块附着,溃疡凹陷较深,周围粘膜充血水肿明显;雷贝拉唑组3只大鼠溃疡复发,其余2只胃粘膜可见溃疡瘢痕,周围黏膜充血水肿,无明显粘膜皱襞集中;达喜组、裕尔组和得必泰组均有2只大鼠溃疡复发,但溃疡浅表;达喜组和裕尔组其余3只大鼠胃黏膜可见溃疡瘢痕,周围黏膜轻度充血水肿,黏膜皱襞集中;得必泰组其余3只胃粘膜形态良好,溃疡瘢痕少见,无明显的溃疡界限,黏膜皱襞集中明显。②4组药物干预后,溃疡复发率及溃疡指数(UI)均低于复发模型组(P＜0.01);而4组药物干预组间溃疡复发率及溃疡指数比较,无统计学意义(P＜0.05),但从溃疡指数及溃疡抑制率的数值来看,得必泰组呈略优趋势。③光镜下观察,正常对照组大鼠胃黏膜上皮完整,腺体排列规整,未见炎性细胞浸润。复发模型组大鼠胃黏膜上皮缺损,再生黏膜薄,炎性细胞浸润多,囊状扩张的腺体的数目多。雷贝拉唑组大鼠胃黏膜上皮较完整,再生黏膜厚,炎性细胞浸润少,囊状扩张的腺体的数目较少。达喜组大鼠胃粘膜上皮形态良好,囊状扩张的腺体的数目少。裕尔组大鼠胃粘膜上皮形态完整,没有见到明显的上皮破坏和炎症细胞浸润。得必泰组大鼠胃黏膜上皮较完整,再生黏膜较厚,炎性细胞浸润较少,囊状扩张的腺体的数较少。④各组血清PGE2、CGRP、EGF的含量比较,复发模型组大鼠中PGE2、CGRP、EGF的含量低于与正常对照组,而GAS高于正常对照组,仅PGE2、EGF具有统计学意义(P0.05和P0.01);4组各药物干预后,与复发模型组比较,PGE2、EGF含量升高和GAS下降明显(P0.05和P0.01);4组药物干预后组间比较,联合应用达喜、裕尔、得必泰后,除GAS外,其调节PGE2、CGRP、EGF作用较单纯雷贝拉唑组有所增强,虽4组间比较无统计学意义(P0.05),但从调节异常的数值来看,得必泰具有—定的优势倾向。结论:①雷贝拉唑组、达喜组、裕尔组、得必泰组对溃疡复发模型的成模均有一定的抑制作用,且雷贝拉唑联合达喜、裕尔、得必泰后抑制作用增强,能有效降低溃疡指数,并能降低PGE2、CGRP、EGF和升高GAS血清含量,其中以得必泰联合雷贝拉唑呈优势倾向。②雷贝拉唑联合达喜、裕尔、得必泰后,对溃疡的复发的预防和抑制作用有所增强,以得必泰组略优。③雷贝拉唑联合得必泰对大鼠胃溃疡的预防抑制作用可能与提高EGF、PEG2、CRRP的含量、抑制GAS分泌,促进胃黏膜损伤修复、重建或维持胃黏膜结构和功能的完整性等机制相关。
[Abstract]:Objective : To observe the effect of rabeprazole on the recurrence pattern of gastric ulcer rats by establishing relapse model of IL - 1尾induced gastric ulcer . Methods : 鈶，

本文编号：1914677