睾酮对自发性高血压大鼠肾脏和动脉功能和结构的影响

发布时间：2018-06-03 05:35

  本文选题：雄激素 + 肾脏　； 参考：《上海交通大学》2014年硕士论文

【摘要】：目的： 通过给雌性卵巢切除自发性高血压大鼠（Spontaneouslyhypertensiverats，SHR）肌肉注射生理剂量的丙酸睾酮，检测肾脏和动脉的功能和结构的改变，探讨睾酮对SHR靶器官功能和结构的影响。 方法： 将36只10周龄的雌性SHR和WKY大鼠(Wistar-Kyotorats)卵巢切除（Ovariectomized,OVX），并各自随机分为3组：卵巢切除组（OVX）、苯甲酸雌二醇(Estradiolbenzoate，EB)补充组（OVX+EB）和丙酸睾酮（Testosteronepropionate，TP）干预组（OVX+TP），分别肌肉注射茶油(0.5ml/（kg.2d）)、生理剂量的苯甲酸雌二醇(0.25mg/（kg.2d）)和丙酸睾酮（3mg/（kg.2d）），OVX组作为空白对照，OVX+EB组作为阳性对照。在实验初、第4周末和第8周末，尾动脉套囊法检测大鼠主动脉收缩压（Systolicbloodpressure，SBP）。在第8周末，代谢笼收集24小时尿液，ELISA法检测尿微量白蛋白(Microalbuminuria，MAU)和尿肌酐浓度，计算蛋白肌酐比值（Albumincreatinineratio，ACR）。麻醉处死大鼠，ELISA法检测血清睾酮，雌二醇及孕酮浓度。分离右肾，称量，取胸主动脉，切片、HE染色观察肾脏和胸主动脉结构改变。DMT肌张力扫描系统检测肠系膜动脉对乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach)或硝普钠（Sodiumnitroprusside，SNP）的舒张作用。 结果： 1.和各组实验初SBP相比，OVX及OVX+TP组SHR及WKY4周末和8周末SBP逐渐升高（P0.05），，OVX+EB组SBP改变不明显（P0.05）。和对应的OVX组8周末SBP相比，OVX+TPSHR及WKY大鼠SBP明显均升高（P0.05），OVX+EBSHR及WKY大鼠SBP明显降低（P0.05）； 2.与OVXSHR和OVX+TPWKY相比，OVX+TPSHR组MAU浓度和尿ACR均显著升高（P0.01），而雄激素干预后WKY大鼠仅MAU浓度升高（P0.01），ACR无明显改变（P0.05）。同时，和对应的OVX大鼠相比,雄激素干预能显著增加SHR及WKY大鼠肾脏重量(P0.05)及肾指数(P0.05)。OVX及OVX+TPSHR及WKY均出现不同程度肾小管损伤，OVX+TP组肾小管损伤较OVX组更严重，尤其是SHR； 3．补充雌激素能显著改善卵巢切除WKY和SHR大鼠肠系膜动脉对Ach诱导的血管舒张。和SHR+OVX相比，SHR+OVX+TP组大鼠肠系膜动脉对Ach诱导的血管舒张明显减弱，而WKY+OVX+TP和WKY+OVX间的差别则相对较小。而各组大鼠对SNP的反应差异无统计学意义，表明睾酮可以减弱WKY和SHR大鼠内皮依赖性舒张，且以对SHR的影响更显著。睾酮干预可以促进SHR和WKY大鼠平滑肌增生肥大，SHR变化更明显，但各组均无明显病理损伤改变。 结论： 1.生理剂量的睾酮促进卵巢切除SHR大鼠收缩压升高； 2.生理剂量的睾酮加剧卵巢切除SHR大鼠肾脏功能损伤和结构改变； 3.生理剂量的睾酮削弱卵巢切除SHR大鼠肠系膜动脉内皮依赖性舒张，促进SHR大鼠主动脉平滑肌增生肥大； 4.生理剂量的睾酮同样可以引起卵巢切除WKY大鼠收缩压升高和不同程度的肾脏和动脉功能损伤和结构改变，但肾脏和动脉的改变较SHR明显轻微。
[Abstract]:Objective: The effects of testosterone on the function and structure of target organs of SHR were investigated by intramuscular injection of testosterone propionate in female ovariectomized spontaneously hypertensive rats. Methods: 36 10-week-old female SHR and WKY rats were ovariectomized and randomly divided into three groups: ovariectomized group (OVX), estradiol benzoate supplementation group (OVX) and testosterone propion propionate (OVX) intervention group. The dose of estradiol benzoate 0.25 mg / kg 路2dL) and testosterone propionate 3 mg / kg 路2d-1 OVX group were used as blank control group and OVX EB group as positive control. At the beginning of the experiment, at the end of the 4th and 8th weeks, the systolic pressure of rat aorta was detected by the caudal artery sheath method. At the end of the 8th week, urinary microalbuminuria (MAU) and urinary creatinine (creatinine) were measured by Elisa with 24 hours urine collected from metabolic cage. The protein creatinine ratio was calculated. Serum testosterone, estradiol and progesterone levels were detected by Elisa in anesthetized rats. The right kidney was separated, weighed, the thoracic aorta was removed, and the changes of renal and thoracic aorta structures were observed by HE staining. DMT muscle tension scanning system was used to detect the relaxation effect of mesenteric artery on acetylcholine (Acetylcholine Ach) or sodium nitroprusside SNPs (SNPs). Results: 1. Compared with SBP at the beginning of the experiment, the SBP of SHR and WKY4 in OVX and OVX TP groups increased gradually at the weekend and 8th weekend. The SBP change of OVX EB group was not significant (P 0.05). Compared with SBP at the end of 8 weeks in OVX group, SBP of OVX TPSHR and WKY rats were significantly higher than that of OVX EBSHR group and SBP of WKY rats were significantly lower than that of OVX TPSHR group and WKY rats. 2. Compared with OVXSHR and OVX TPWKY, the concentration of MAU and urine ACR in OVX TPSHR group were significantly higher than those in OVX TPSHR group. However, only MAU concentration increased in WKY rats after androgen intervention. At the same time, compared with the corresponding OVX rats, androgen intervention could significantly increase renal weight of SHR and WKY rats (P0.05) and renal index (P0.05U. OVX, OVX TPSHR and WKY) were more serious in OVX TP group than in OVX group, especially in OVX group. 3. Estrogen supplementation could significantly improve the vasodilation induced by Ach in ovariectomized WKY and SHR rats. Compared with SHR OVX group, mesenteric artery relaxation induced by Ach was significantly decreased in SHR OVX TP group, but the difference between WKY OVX TP and WKY OVX was relatively small. However, there was no significant difference in the response of each group to SNP, suggesting that testosterone could attenuate endothelium-dependent relaxation in WKY and SHR rats, and the effect on SHR was more significant. Testosterone intervention could promote smooth muscle hypertrophy and hypertrophy in SHR and WKY rats, but there were no obvious pathological changes in all groups. Conclusion: 1. Physiological dose of testosterone promoted the increase of systolic blood pressure in ovariectomized SHR rats. 2. Physiological dose of testosterone aggravated renal function damage and structural changes in ovariectomized SHR rats. 3. The physiological dose of testosterone weakened the endothelium-dependent relaxation of mesenteric artery in ovariectomized SHR rats and promoted the proliferation and hypertrophy of aortic smooth muscle in SHR rats. 4. Physiological dose of testosterone could also cause systolic blood pressure rise, renal and arterial functional damage and structural changes in ovariectomized WKY rats, but the changes of kidney and artery were significantly less than that of SHR.
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R544.1

【共引文献】

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本文编号：1971661