异丙酚瑞芬太尼药效学的相互作用

发布时间：2018-06-18 04:29

  本文选题：异丙酚 + 瑞芬太尼　； 参考：《上海交通大学》2014年硕士论文

【摘要】：目的构建异丙酚瑞芬太尼对脑电双频指数（BIS）和血流动力学影响的药效学相互作用模型，确定联合用药的量效关系，探讨两药相互作用的药效学参数及可能的相互作用类型，并探索影响药效学模型的协变量，为临床麻醉用药提供依据。 方法将40例无术前用药、ASAⅠ-Ⅱ级、择期行全麻手术的患者随机分为异丙酚组和瑞芬太尼组，采用交叉对照试验设计，按浓度阶梯分两个阶段给药。单药阶段：靶控输注三个浓度依次递增的第一种药物（异丙酚或瑞芬太尼）达效应位浓度；经洗脱期后进入联合用药阶段：靶控输注第二种药物（瑞芬太尼或异丙酚）的效应位浓度并维持恒定，第一种药物再次以同样的方式逐步递增靶效应位浓度。以1min间隔连续采集BIS值和血流动力学指标，其中血流动力学以收缩压（SBP）百分比变化为观测指标。采用非线性混合效应模型（NONMEM）软件对研究数据进行分析，最终建立两药对BIS和SBP相互作用影响的全协变量药效学模型。 结果结果一：异丙酚和瑞芬太尼对脑电双频指数相互作用影响的药效学模型以Minto反应曲面模型较好拟合；两药对BIS表现为协同作用（20）；年龄不影响EC50，，但对γ有显著影响。反应曲面模型的参数分别为EC50,Prop=2.96；EC50,Remi=38.1；Gamma ()=1.86+(Age-50)0.0172；Emax=8.61；E0=90.8；2=0.83。结果二：异丙酚对SBP影响的药效学模型通过S型的Emax模型（Hill方程）较好的拟合；在所给浓度范围内，瑞芬太尼显著影响了异丙酚药效学；年龄显著增加了Emax。药效学模型参数分别为E0=-2.71+0.348CR； Emax=-35.5 0.952CR-0.511(Age-50)；Gamma ()=1.89+0.161CR；EC50=1.11-0.0517CR。 结论结论一：异丙酚联合瑞芬太尼对镇静效应具有协同作用；老年人和年轻人引起BIS降低的幅度相同（Emax不变），年龄不影响两药联合作用的敏感性（即EC50不变），但老年人对联合用药的反应性增加（γ随年龄增加而增加）。结论二：瑞芬太尼协同增加了异丙酚的降压效应；随年龄增加，异丙酚-瑞芬太尼组合后“新药”的最大降压幅度（Emax）增大，降压效应越明显；瑞芬太尼增加了异丙酚降低血压的敏感性（剂量依赖性降低异丙酚EC50）。
[Abstract]:Objective to establish a pharmacodynamic interaction model of the effects of propofol remifentanil on bispectral index (BIS) and hemodynamics, determine the dose-effect relationship, and explore the pharmacodynamic parameters and possible types of interaction between the two drugs. And to explore the covariates that affect the pharmacodynamics model and provide the basis for clinical anaesthesia. Methods 40 patients with ASA 鈪

本文编号：2034087