丹参酮ⅡA磺酸钠对吡喃阿霉素致大鼠急性心肌损伤的干预作用
本文选题:丹参酮ⅡA磺酸钠 + 吡喃阿霉素 ; 参考:《广西医科大学》2017年硕士论文
【摘要】:目的:探讨丹参酮ⅡA磺酸钠(sodium tanshinoneⅡA sulfonate,STS)对蒽环类抗肿瘤药物吡喃阿霉素(pirarubicin,THP)致心肌急性损伤后机体内氧化应激及炎症因子表达水平的影响。方法:40只雌性健康大鼠随机分成4组:GNS组(空白对照组),THP组(吡喃阿霉素组),STS-1组(STS低剂量组10 mg/kg),STS-2组(STS高剂量组20 mg/kg)。GNS组于实验1-7天,腹腔注射葡萄糖盐水(glucose normal saline,GNS)10ml/kg。THP组于实验1-5天腹腔注射GNS 10ml/kg;实验第5天,腹腔注射GNS 30min后一次性注射THP 15mg/kg;第6、7天继续腹腔注射GNS 10ml/kg。STS-1组于实验1-5天腹腔注射低剂量STS 10mg/kg;实验第5天先行STS腹腔注射后30min,一次性腹腔注射THP15mg/kg;第6、7天继续腹腔注射低剂量STS 10 mg/kg。STS-2组于实验1-5天腹腔注射高剂量STS 20 mg/kg;第5天注射STS 30min后,一次性腹腔注射THP15mg/kg;第6、7天继续腹腔注射高剂量STS 20 mg/kg;所有注药均在2min内注射完毕。实验第8天对禁食12h的大鼠再次进行体重测量后麻醉大鼠,打开腹腔,暴露腹主动脉后采血,离心取上清液,采用ELISA法测定大鼠血清中肌钙蛋白I(cTnI)、氨基末端B型利钠肽原(NT-proBNP)的水平,测定炎症因子超敏C反应蛋白(hs-CPR)和心血管疾病独立危险因素同型半胱氨酸(Hcy)的表达水平。分离大鼠心脏标本,称重后计算心脏重量指数;然后取大鼠右侧颈动脉及左心室游离壁心肌组织进行HE染色,对其组织结构病理进行观察与评分;剩余心肌组织用于制备心肌匀浆,检测其中丙二醛(MDA)与超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:(1)生理状态:与gns、sts-1和sts-2组相比,thp组大鼠出现明显的精神萎靡、活动量少、食欲下降、脱毛和腹泻等神经系统、运动系统和消化系统的症状。(2)体重:各组大鼠在进行gns、sts低剂量、sts高剂量及thp处理前,体重无明显统计学差异(p0.05);而在进行thp急性损伤处理后3天,thp组大鼠的体重明显低于gns组、sts-1组和sts-2组,统计学有显著性差异(p0.01);其余三组大鼠组与组之间比较,统计学结果无意义(p0.05)。(3)心脏重量指数:thp组大鼠心脏重量指数明显高于其他三个组且差异有统计学意义(p0.05)。sts-1、sts-2与gns组相比,差异有统计学意义(p0.05)。(4)血清ctni与nt-probnp水平:ctni和nt-probnp水平在thp组明显高于其他三组,差异有统计学意义(p0.05);其余gns组、sts-1组、sts-2组,组与组之间两两比较,差异均无统计学意义(p0.05)。(5)炎症因子hs-crp、心血管独立危险因素hcy水平:thp组hscrp、hcy水平明显高于gns组、sts-1和sts-2组,差异均有统计学意义(p0.05);sts-1与sts-2组hscrp、hcy水平均高于gns组,差异有统计学意义(p0.05)。sts-1组hscrp、hcy水平高于sts-2组,差异有统计学意义(p0.05)。(6)sod活性与mda含量:sod活性:thp组sod活性与其他三个组比差异有统计学意义(p0.05),thp组sod活性是明显低于gns组、sts-1组与sts-2组;其余三组组与组之间比较差异均无统计学意义(p0.05)。mda含量:gns组、sts-1组与sts-2组三组相互比较,差异无统计学意义(p0.05);thp组mda含量明显高于gns组、sts-1组与sts-2组,差异有统计学意义(p0.05);(7)颈动脉、心室肌病理改变:光镜下观察结果示:thp组大鼠颈动脉和心室肌组织有明显的病理改变,sts-1和sts-2相对较轻。病理评分:thp组明显高于gns组、sts-1组和sts-2组(p0.05);sts-1组、sts-2组与gns组比,差异有统计学意义(p0.05);sts-1组明显高于sts-2组,差异有统计学意义(p0.05)。结论:STS能够通过提高抗氧化酶的活性,降低膜脂质过氧化和炎症反应,从而减轻THP致大鼠急性心肌损伤而达到一定的心肌保护作用。
[Abstract]:Objective : To investigate the effects of tanshinone 鈪 sulfonate ( STS ) on oxidative stress and expression of inflammatory cytokines in rats after acute myocardial injury induced by anthracycline antitumor drugs . Methods : Forty female healthy rats were randomly divided into four groups : GNS ( control group ) , THP group ( THP group ) , STS - 1 group ( STS low - dose group 10 mg / kg ) , STS - 2 group ( STS high - dose group 20 mg / kg ) . The rats were anesthetized by intraperitoneal injection at 10 mg / kg for 1 - 5 days . The rats were anesthetized by intraperitoneal injection of THP15 mg / kg at 6 and 7 days . ( 3 ) There was no significant difference between the two groups ( p . 05 ) . ( 4 ) There was no significant difference between the groups of sts - 1 and sts - 2 ( p . 05 ) . ( 6 ) superoxide dismutase ( sod ) activity and mda content : sod activity : sod activity in thp group was significantly lower than that of sts - 2 and sts - 1 and sts - 2 groups ( p . 05 ) .
【学位授予单位】:广西医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R285.5
【参考文献】
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,本文编号:2116218
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