盐酸法舒地尔对大鼠主动脉球囊损伤术后血管内膜及IL-8、TGF-β1的影响

发布时间：2018-08-26 13:06

【摘要】：目的:探讨盐酸法舒地\(hydroxy fasudl HF)对大鼠主动脉球囊损伤术后动脉血管内膜增生及增殖的影响,并测定和对比大鼠主动脉损伤术后血清中IL-8、TGF-β1浓度值及TGF-β1在血管内膜细胞(endothelium cells ECs)和中膜平滑肌细胞(vascular smooth muscular cells VSMCs)的表达情况。方法:选取SD大鼠48只,随机分为对照组、模型组、药物组各16只,模型组及药物组给予结扎颈动脉远心端,颈动脉近端做V型动脉切口,并2F球囊导管插管行主动脉内膜损伤后结扎,关闭切口,对照组分离并只做颈动脉结扎。术后对照组、模型组大鼠给予生理盐水(NS 0.5ml/100g/bid)腹腔注射,药物组给予盐酸法舒地\(HF0.5mg/100g/bid)腹腔注射。分别于损伤术后14d、28d后分别选取对照组8只、模型组8只、药物组8只(2%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉)后取大鼠主动脉血管标本组织,制作石蜡切片,HE染色观察各组增殖血管内膜形态学变化情况,并光镜下测量主动脉内膜面积、中膜面积、中膜厚度、内膜厚度、内膜面积/中膜面积比值,观察大鼠血管内皮损伤后内膜增生、增殖情况。在14d、28d分离大鼠主动脉组织时,大鼠肾静脉分叉处取静脉血,并用酶联免疫吸附试验(Enzyme-Linked Immunosorbent Assays ELISA)法检测三组大鼠血清中IL-8、TGF-β1的浓度,并免疫组织化学技术(immunohistochemistry)检测TGF-β1在损伤后血管新生内膜及中膜的表达情况。结果:对照组大鼠主动脉血管在光镜下观察内膜为扁平的内皮细胞单层排列,中层为梭形平滑肌细胞的排列,内膜光滑,未见血管内膜增生、增殖情况,未见平滑肌细胞向内膜下迁移及增殖情况。模型组大鼠主动脉组织光镜下观察球囊损伤后14d内膜增生明显,其新生内膜面积、中膜面积、内膜厚度、中膜厚度、内膜面积/中膜面积比值显著高于对照组(P0.05),至28d观察到内膜继续增生,并观察到中膜平滑肌细胞向内膜下迁移。药物组在14d内膜增生明显,内膜及中膜面积及厚度的测量值显著高于对照组(P0.05),而上述测量值与模型组相比差异无显著性(p0.05),并观察到药物组中膜平滑肌细胞向内膜下迁移。28d后药物组内膜增厚测量值较14d时减少差异有意义(p0.05),与模型组相比差异有意义(p0.01)。至14d时模型组和药物组IL-8、TGF-β1在血清中检测出,而药物组14d时血浆中可检测到IL-8、TGF-β1相比模型组减少差异有显著性(p0.05),至28d时模型组血清中仍可检测到IL-8、TGF-β1较14d测量值减少,无统计学意义(p0.05)。至28d药物组血清中IL-8、TGF-β1的浓度较14d时减少差异有意义(p0.05),与模型组相比减少差异有显著性(P0.01)。并14d时用免疫组化测得药物组TGF-β1在新生内膜及中膜可见表达,表达量与模型组相比差异无意义(p0.05),而28d时新生内膜中TGF-β1表达量相比模型组减少差异有统计学显著性(p0.05)。结论:盐酸法舒地\可有效抑制大鼠主动脉球囊损伤术后主动脉内膜的增生及增殖,从而减少管腔面积的丢失,可能与其抑制早期炎症因子IL-8及转化生长因子-β1的表达有关。
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【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R54

【参考文献】