右美托咪定用于增强丙泊酚镇静遗忘作用的研究

发布时间：2018-11-26 18:20

【摘要】：背景临床上理想的镇静药物不仅要求有满意的镇静效果还要求有良好的顺行性遗忘作用。麻醉镇静可以缓解患者的紧张焦虑情绪，使患者能够积极配合手术，是手术成功的前提；而顺行性遗忘则是消除患者恐惧心理，防止术中知晓，降低患者术后精神智能障碍发生率的重要保证。丙泊酚不仅兼具镇静和遗忘作用，还具有起效快，持续时间短，苏醒迅速，且无药物蓄积的现象，是较为理想的麻醉药物已被广泛用于麻醉的诱导和维持，ICU患者的镇静等。研究发现丙泊酚产生的遗忘作用随剂量的增加而增强。低浓度的丙泊酚仅抑制部分外显记忆，增加丙泊酚的剂量至临床满意的麻醉状态时，患者的记忆功能并未被完全抑制，大脑仍在处理听信息。若继续增加药量，药物对呼吸循环的抑制明显，且仍有术中知晓的发生，不能达到满意的遗忘效果。右美托咪定为高选择性的α2-肾上腺受体激动剂，有明显的镇静、抗焦虑作用。但其产生催眠镇静的药物作用靶点与丙泊酚不同，丙泊酚作用于大脑皮层发挥镇静催眠效应，右美托咪定则是通过作用于第四脑室旁的蓝斑核而发挥该效应。右美托咪定同时还有镇静、镇痛、抗焦虑、止涎等作用，复合丙泊酚使用，可明显地减少丙泊酚的用量，常作为全麻中辅助用药。Hall等人研究发现右美托咪定也有顺行性遗忘的作用。目前尚无对右美托咪定增强丙泊酚遗忘作用的研究。长期以来，对患者术中镇静麻醉程度的评价标准仅采用直观的临床经验，随着计算机用于医学领域，脑电双频指数(Bispectral Index，BIS）逐渐用于临床麻醉，是目前世界公认的麻醉镇静深度监测指标之一，它能较好反应大脑皮质的功能状态及其变化,判断患者大脑的抑制状态，，脑电双频指数的出现提高了手术麻醉和ICU治疗的质量，使患者的麻醉镇静评价更加客观精确。国内外有大量学者应用BIS对丙泊酚的镇静作用作了研究。但右美托咪定复合丙泊酚镇静下所产生的顺行性遗忘作用尚无定论。目的本实验通过对不同剂量的右美托咪定复合丙泊酚镇静麻醉进行研究，寻找右美托咪定既能增强丙泊酚镇静及顺行性遗忘作用，又能减少患者不良反应发生的合理剂量。材料与方法选择行择期妇科手术，年龄20岁～50岁，体重指数（BMI）18～25，ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，无记忆力障碍，无中枢神经系统疾病，近期未服用精神类药物的患者60例。随机分为右美托咪定0.2μg·kg-1组(D1组)右美托咪定0.4μg·kg-1(D2组)和对照组(C组)。所有患者术前均禁食禁饮，不用术前药，入室后开放静脉通路。监测心率(HR)、平均动脉压(MAP)、脉搏血氧饱和度(SpO2)和脑电双频指数(BIS)。D1组与D2组患者分别于15min内缓慢泵入右美托咪定0.2μg·kg-1，0.4μg·kg-1，C组空白对照，药效起效后记录基础MAP、HR、SpO2及BIS值，之后静脉靶控输注丙泊酚，以血浆靶浓度为目标浓度，目标浓度从0.5μg·ml-1开始，按0.2μg·ml-1浓度梯度递增。观察患者入室后（初始状态T1），右美托咪定输注完毕后(T2)及丙泊酚给药达到对应靶浓度3min（Tn）时的MAP、HR、SpO2及BIS值，OAA/S评分，并在各时刻对患者进行术中遗忘测试：告知患者看一张图片，每次所看图片种类不同，但各组患者同一时点所看图片相同，让患者说出图片内容，术后24h随访患者令其找出术前所看图片,回忆不出或错误定为遗忘。同时进行警觉/镇静（OAA/S）评分，直至患者OAA/S评分达2分停止递增。手术麻醉方式采用全身麻醉，麻醉诱导调整丙泊酚靶浓度至4.0μg·ml-1，静脉注射芬太尼4μg·kg-1、苯磺酸顺阿曲库铵0.15mg·kg-1快速诱导下气管内插管，以丙泊酚，瑞芬太尼维持，术中BIS值维持在40～60间。手术结束前5min停止注药,且均不用催醒药和肌松剂拮抗药,也不安置镇痛泵行术后镇痛。统计学处理：采用SPSS17.0统计软件进行分析。计数资料采用Kruskal-Wallis检验。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示，组内比较采用重复测量方差分析，组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采取LSD-t检验。检验水准为α=0.05。结果 1一般资料三组间年龄体重麻醉时间无统计学意义（P0.05）。 2Ct,BIS，OAA/S评分,顺行性遗忘之间的关系各组患者随着Ct的提高，OAA/S评分进行性下降，与C组比较，D1组D2组患者同一OAA/S评分时的Ct值降低(P0.05)。D1，D2组间差异无统计学意义(P㧐0.05)。各组患者随着Ct的提高，BIS的下降，遗忘率逐渐升高。D1，D2组较C组患者发生遗忘时的BIS值高(P0.05)。D2组较D1组发生顺行性遗忘时的BIS值更高(P0.05)。与BIS值相反，D1，D2组较C组患者发生遗忘时的Ct值降低(P0.05)。D2组较D1组发生顺行性遗忘时的Ct值降低更明显(P0.05)。三组患者随着Ct的提高，OAA/S评分的下降，遗忘率逐渐升高。但三组患者发生顺行性遗忘时的OAA/S评分无明显差异(P㧐0.05)。结论 1右美托咪定可以增强丙泊酚的镇静作用。 2右美托咪定能增强丙泊酚的顺行性遗忘作用。 3右美托咪定对丙泊酚顺行性遗忘作用的增强作用具有剂量依赖性。在右美托咪定0.4μg·kg-1时既能降低丙泊酚使患者遗忘的Ct，又可以增强丙泊酚的镇静作用，并可减轻丙泊酚对患者呼吸抑制的不良反应，是用于增强丙泊酚镇静遗忘的最佳剂量。
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【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R614

【参考文献】