痔血胶囊水提物和醇提物对大鼠肝毒性的影响

发布时间：2019-02-13 03:25

【摘要】：目的:通过比较痔血胶囊水提物和醇提物对大鼠肝毒性的影响,探讨工艺因素对中药制剂安全性的影响。方法:Wistar大鼠80只,雌雄各半,随机分为空白组、全方水提组、全方60%醇提组、全方85%醇提组,除正常组灌服蒸馏水外,其余组按剂量4.1 g·kg~(-1)灌服对应药物,连续给药30 d。末次给药后,腹腔注射10%水合氯醛麻醉大鼠,腹主动脉取血,离心取血清,全自动生化仪检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),丙氨酸氨基转移酶(ALT),总胆红素(TBIL)等血清肝功能指标;摘取肝脏,称取质量,计算脏器指数;取肝脏最大叶同一部位肝组织,10%中性甲醛固定48 h,脱水,石蜡包埋,切片,苏木素-伊红(HE)染色后,在光学显微镜下进行病理检查。结果:痔血胶囊全方醇提物存在明确的肝脏毒性,组织病理学主要表现为肝小叶周边带肝细胞小泡型脂肪变性;并且其肝毒性与提取溶剂中乙醇含量正相关;此外根据大鼠肝脏小灶状炎细胞浸润评分,发现痔血胶囊的抗炎作用,水提组明显优于醇提组,说明痔血胶囊醇提物较水提物药效降低。结论:工艺因素对中药复方制剂的安全性具有重要影响,提示今后新药研发应关注现代工艺对中药安全性的影响,过分强调成分富集存在严重的安全隐患,工艺筛选应采用毒效结合的思路。
[Abstract]:Aim: to compare the effects of water extract and alcohol extract of Zhixue capsule on hepatic toxicity in rats and to explore the effect of technological factors on the safety of traditional Chinese medicine preparation. Methods: 80 Wistar rats, half male and half female, were randomly divided into blank group, water extraction group, 60% alcohol extraction group and 85% alcohol extraction group, except for the normal group. The other groups were given the corresponding drugs at a dose of 4.1 g kg~ (-1) for 30 days. After the last administration, 10% chloral hydrate was injected intraperitoneally to anesthetized rats, blood was collected from abdominal aorta, serum was centrifuged. Serum aspartate aminotransferase (AST),) alkaline phosphatase (ALP),) was detected by automatic biochemical instrument. Alanine aminotransferase (ALT), total bilirubin (TBIL) and other serum liver function indexes; The liver was removed, the weight was weighed and the viscera index was calculated. The liver tissue of the same part of the largest lobe of the liver was fixed with 10% neutral formaldehyde for 48 h, then dehydrated, paraffin embedded, sectioned and stained with hematoxylin eosin (HE). The pathological examination was performed under optical microscope. Results: the total alcohol extract of Zhixue capsule had clear hepatic toxicity, and the histopathology was mainly characterized by vesicular steatosis of liver cells around the hepatic lobule, and the hepatic toxicity was positively correlated with the ethanol content in the extraction solvent. In addition, the anti-inflammatory effect of Zhixue capsule was found to be better in the water extract group than in the alcohol extract group, which indicated that the alcohol extract of Zhixue capsule was lower than that of the water extract. Conclusion: technological factors have an important influence on the safety of Chinese traditional medicine compound preparation. It is suggested that the research and development of new drugs should pay attention to the influence of modern technology on the safety of traditional Chinese medicine in the future, and put too much emphasis on the serious hidden danger of component enrichment. The combination of toxicity and effect should be used in the process selection.
【作者单位】：北京中医药大学基础医学院;北京中医药大学北京中医药研究院;中国中医科学院眼科医院;
【基金】：国家自然科学基金面上项目(81274181)
【分类号】：R285.5

【参考文献】

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2 周刚;王停;;关注中药新药研发中潜在的安全性问题[J];中国新药杂志;2014年14期

3 张晓东;张磊;王海南;;近年我国中药新药注册申请不批准原因分析[J];中国中药杂志;2012年15期

4 李大寿;艾远征;;中药致药物性肝损伤的原因与预防措施[J];中国实用医药;2011年28期

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7 张丽;赵怡婷;陈冰;;623例中药不良反应报告分析[J];中国医院用药评价与分析;2009年02期

8 ;国家药品不良反应监测中心《药品不良反应信息通报》[J];中国药物警戒;2009年01期

9 王停;董润生;;一起中药临床试验严重不良事件带给我们的思考[J];中国新药杂志;2008年14期

10 于乐成;陈成伟;;药物性肝损伤[J];肝脏;2008年03期

【共引文献】

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3 刘炳林;;中药新药临床研究一般原则解读和起草情况说明[J];世界科学技术-中医药现代化;2016年12期

4 张闻;张婧波;史航;聂薇;李云飞;;2010—2015年批准临床试验的中药品种概况分析[J];中草药;2016年21期

5 李万静;周岩芬;;导痰祛瘀汤治疗糖尿病合并冠心病临床研究[J];中医学报;2016年11期

6 张晓东;王宏亮;杨志敏;;近年我国化药创新药注册申请情况分析[J];中国新药杂志;2016年18期

7 胡慧玲;傅超美;赵萱;章津铭;高飞;何瑶;傅舒;李玲;;中药制剂“毒与效”的整合探析[J];中国中药杂志;2016年18期

8 亓咏梅;王小龙;;基于中医药理论开展中药临床药学工作的进展[J];中国临床药学杂志;2016年04期

9 刘贵琼;刘岳凤;;风湿病治疗常用中药肝损伤的研究概况[J];湖南中医药大学学报;2016年07期

10 李灿;丁建华;刘春;付建华;战嘉怡;张体灯;;关于医疗机构中药制剂向中药新药转化的思考[J];中国新药杂志;2016年09期

【二级参考文献】

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3 李晓宇;孙蓉;;基于胃寒证模型的吴茱萸挥发油功效及伴随毒副作用研究[J];中国中药杂志;2015年19期

4 李晓宇;孙蓉;;基于胃寒证的吴茱萸水提物镇痛及伴随毒副作用机制[J];中国中药杂志;2015年14期

5 徐颖;钟恋;刘玉杰;孙涛;;中药饮片炮制规范化研究的思考[J];时珍国医国药;2015年02期

6 孙蓉;黄伟;尹利顺;李晓宇;吕莉莉;;吴茱萸不同组分对胃寒证小鼠急性毒性实验比较研究[J];中国药物警戒;2015年01期

7 李学林;张珊珊;刘瑞新;;试论制剂因素对中药药性的影响[J];中医研究;2014年12期

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10 ;关注痔血胶囊引起的肝损害[J];中国社区医师;2009年01期