参附注射液治疗老年多器官功能不全综合征的研究

发布时间：2019-03-31 17:46

【摘要】：研究背景参附汤出自《圣济总录》卷五十九,具有回阳,益气,救脱,为中医临床急症回阳救逆的名方之一。主元气大亏,阳气暴脱,汗出粘冷,四肢不温,呼吸微弱,或上气喘急,或大便自利,或脐腹疼痛,面色苍白,脉微欲绝。根据现代临床需要,采用现代制药技术,研制而成的中医急救用药——参附注射液,具有回阳救逆,益气固脱作用,主要用于阳气暴脱的厥脱症(感染性、失血性、失液性休克等)；也可用于阳虚(气虚)所致的惊悸、怔忡、喘咳、胃疼、泄泻、痹症等。大量的文献报导证实参附注射液可应用于多种急危重症,例如心源性、感染性、失血性、神经性、过敏性等各型休克,可用于治疗充血性心力衰竭、病态窦房结综合症、房室传导阻滞、心肌炎、心肌梗死、冠心病、肺心病等各种类型心脏病,也有报导治疗再生障碍性贫血、血液高凝倾向、血小板减少等血液系统疾病,可用于手术前后稳定血压,血液透析后低血压,以及支气管哮喘、多器官功能失常综合症等,也可用于糖尿病及其继发症、各类免疫功能受损或低等各种虚寒慢性疾病辅助治疗,有报导称参附注射液对提高晚期癌症患者的生活质量也有积极作用,结合有关参附注射液的实验研究,证明参附注射液对肺、心、肠道、血液系统、免疫系统以有中枢神经系统均有一定的保护作用。现代医学对MODSE发病机理已有了较深入的研究,提出多种理论和假说,相对而言,临床疗效却难尽人意,尽管全力采取器官支持、抗感染、介质拮抗等手段,其病死率仍居高不下。参附注射液作用机制明确,已经成为临床急危症常用药物。参附注射液可以对MODSE发病的多个环节发生作用,但是其体内过程尚未阐明,对从动物模型上对多器官功能障碍综合征的作用未见相关研究报道。研究目的研究参附注射液大鼠药代动力学参数及其对多器官功能障碍综合征老年大鼠的保护作用,为其临床应用提供实验基础。研究方法对6只清洁级体重200-220g6只雄性SD大鼠经尾静脉注射给予参附注射液5.0ml/kg,分别在给药0.03、0.17、0.33、0.50、1、2、5、8、12、24h经眼眶后静脉丛取0.3ml血液,以处理后,通过高效液相-质谱(HPLC-MS)方法测定7种人参种人参皂苷进行定性、定量测定。根据对照品的回归曲线,绘出血药浓度-时间曲线,获得药代动力学参数。健康老年SD大鼠45只,按体重分为空白实验组、等容积生理盐水模型组及参附针(1ml/kg/d)组3组,用盐酸氯胺酮溶液(50mg/kg)腹腔麻醉大鼠,分次经颈外静脉缓慢注射油酸(OA)0.25ml/kg和(脂多糖)LPS3.5mg/kg,间隔4h,实验组分别注入等体积NS,4h后处死动物。分别在手术前与处死前30min尾静脉注射给药1次。颈总动脉取血,根据试剂盒说明书检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TB)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肌酸磷酸激酶(CPK)、NO,用酶联免疫吸附试验(EL ISA)法测定肺、心、肝、肾组织TNF-a含量。研究结果 7种人参皂苷中,Re快速被代谢,RO给药后0.5h在血液中已无法测到。Rb1、Rc和Rb2的削除半衰期(t1/2)相似,均较长。Rf与Rd的t1/2分别为4.21±3.68h和8.49±5.20h,提示Rf与Rd代谢相关较慢,但是仍然比Rb1、Rc和Rb2快。注入OA与LPS二次致伤后老年鼠血清ALT、TB、CPK、BUN、Cr水平均较实验组显著升高,达到动物诊断MODS诊断标准,参附注射液对老年多器官功能障碍综合征大鼠生化指标和病理体征具有显著地改善作用。结论本研究初步探讨参附注射液药代动力学参数及对老年大鼠多器官功能障碍综合征的改善作用,为其临床应用提供实验基础与理论指导。研究背景随着社会的发展和科学技术的进步,人类的寿命逐渐延长,老年病的发病率逐年增加。老年人多器官功能不全综合征(MODSE)是常见的老年疾病,也是急诊科常见病多发病之一,病死率75%～100%,是老年人死亡的主要原因之一,可见MODSE的发病率和病死率都很高,是危及老年人健康的重要因素。我国正加速进入老龄化社会,因此深入开展对MODSE的防治具有重要的意义。现代医学对MODSE发病机理已有了较深入的研究,提出多种理论和假说,相对而言,临床疗效却难尽人意,尽管全力采取器官支持、抗感染、介质拮抗等手段,其病死率仍居高不下。参附汤出自《圣济总录》卷五十九,具有回阳,益气,救脱,为中医临床急症回阳救逆的名方之一。主元气大亏,阳气暴脱,汗出粘冷,四肢不温,呼吸微弱,或上气喘急,或大便自利,或脐腹疼痛,面色苍白,脉微欲绝。根据疾病的临床需要,采用现代制药技术,研制而成的中医急救用药-—参附注射液具有与汤剂相防的效果。大量的文献报导证实参附注射液可应用于多种急危重症,例如心源性、感染性、失血性、神经性、过敏性等各型休克,可用于治疗充血性心力衰竭、病态窦房结综合症、房室传导阻滞、心肌炎、心肌梗死、冠心病、肺心病等各种类型心脏病,也有报导治疗再生障碍性贫血、血液高凝倾向、血小板减少等血液系统疾病,可用于糖尿病及其继发症,各类免疫功能受损或低等各种虚寒慢性疾病辅助治疗,有报导称参附注射液对提高晚期癌症患者的生活质量也有积极作用。临床及药理研究显示参附注射液具有延长动物耐缺氧时间、保护心肌、抗心律失常、增加冠脉血流量、抗休克、抗脂质过氧化、调节免疫功能、改善血液流变学、兴奋垂体—肾上腺皮质功能、增强机体非特异性抵抗力、抗膈肌疲劳等作用。通过相关文献调研可以发现参附注射液可以对多个脏器功能不全有治疗作用。本研究通过系统临床观察,来探讨参附注射液对MODSE的治疗价值。研究目的通过系统临床观察、比较,探讨参附注射液对MODSE的治疗价值。研究方法 1.选取自2010年8月至2014年4月入青岛市海慈医疗集团急诊部病房及急诊重症监护室(EICU)就诊符合老年多器官功能障碍综合征诊断标准106病人,入选标准：符合老年多器官功能不全综合征诊断标准。单盲法随机分为治疗组、实验组。排除标准：(1)发生不可逆器官功能衰竭者,根据Montgomery的诊断标准①循环功能衰竭(感染性休克)：抗生素无效,且无法手术治疗的严重感染及其导致顽固性休克。②心功能衰竭：心源性休克、室颤或心脏骤停。③呼吸功能衰竭：在机械通气条件下(FiO21.0), PaO25.3-6.7Kpa④中枢神经系统衰竭：无脑血流或符合脑死亡。⑤血液系统衰竭：DIC不能纠正引起广泛出血或无法手术纠正的在血管出血。⑥肝功能衰竭：不能纠正的肝性脑病或肝肾综合症。⑦肾功能衰竭：肾衰所致严重酸中毒或高钾血症或高钙血症引起心脏骤停。 (2)中医辩证属热毒内旺、阴虚火炽者。 2.观察指标：①疗效比较：以MODSE诊断标准中的各项指标为基础制定疗效判定标准,显效：症状基本消失,失常的器官功能基本恢复正常视为显效；有效：症状明显好转,衰竭前期/衰竭期的功能不全器官个数减少或由衰竭期转为衰竭前期视为有效；无效：症状无改善,各器官功能指标无变化或恶化、或者患者死亡,视为无效；②APACHEⅢ评分比较：对急性生理功能和慢性健康疾病状况的各项参数于治疗前及治疗二周后进行评分比较；③两组患者病死率统计分析,并比较两组死亡患者和存活患者之间以评分的差别。④肿瘤坏死因子(TNF-a)观察 3.治疗方法：入选病例随机单盲分为参附注射液治疗组和西医治疗对照组,参附注射液治疗组给予参附注射液静脉滴入联合西医治疗,西医治疗组给予单纯西医治疗。3.2治疗方法：西医治疗给予①积极控制原发病；②合理使用抗生素,积极预防、控制肺部感染、院内继发感染等感染的发生发展；③强化脏器功能不全的支持治疗,尤其对呼吸系统功能、肾功能的保护及支持,可予以有创、无创机械通气,连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy, CRRT);④营养支持及调理；⑤维持酸碱及电解质平衡、扩容等对症支持处理；⑥严格控制血糖水平。参附注射液治疗组予以参附针(三九药业)100m1入5%GS250ml(随机血糖8.3mmol/L时,在就用胰岛素控制血糖的同时,可改用生理盐水250ml)静脉滴入,每日一次。 4.统计学分析：所有实验数据都以均数±标准误(x-SD)表示,使用SPSSv11.0统计分析软件行统计学分析,计量资料组间比较采用非配对t检验。计数资料采用x2检验。P0.05被认为具有统计学意义。研究结果与对照组相比,治疗组显效率、总有效率与对照组比具有更好结果。疗后APACHE分值、TNF-α水平的比较,有显著性差异,治疗组在整体上改善患者的病理生理状态有着更明显的效果。结论参附注射液对MODSE具有较好的疗效,可考虑使其成为MODSE常规用药之一。
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【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R459.7

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