功夫菊酯干扰雌激素的神经保护作用影响小鼠海马功能的体内研究

发布时间：2017-03-25 08:01

  本文关键词：功夫菊酯干扰雌激素的神经保护作用影响小鼠海马功能的体内研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究背景功夫菊酯是一种常见的Ⅱ型拟除虫菊酯农药,因其低毒、高效、低残留等特点而被广泛应用,近年来有关功夫菊酯的危害日益引起社会的关注。以往关于功夫菊酯神经毒性的研究主要集中于钠离子通道,这种作用机制可以较好解释功夫菊酯急性毒性作用,但不能很好地解释其较长时期的毒性,尤其是神经发育毒性。本课题组早期发现,出生后早期暴功夫戊菊酯会影响小鼠的神经行为发育及学习记忆。也有研究表明,青春期暴露功夫菊酯会损害认知功能和行为发育,并且对雌鼠的损害更严重。已知雌激素在中枢神经系统,尤其是海马结构和功能发育成熟方面具有重要的作用,而功夫菊酯具有雌激素干扰特性。功夫菊酯很可能通过干扰雌激素作用而影响海马发育。研究目的探讨功夫菊酯的雌激素干扰特性在突触发育中的作用。研究方法出生后28天(PND28)的健康雌性ICR小鼠随机分为假手术和卵巢切除(OVX)两大组12小组:假手术组分为对照(Sham)、功夫菊酯(LCT,3.0μg/g)、来曲唑(Let,芳香化酶抑制剂,1.0μg/g)及LCT(3.0μg/g)+Let(1.0μg/g)共4个处理组,OVX组分为对照(OVX)、雌激素(E2,10.0μg/g)、LCT、Let、E2+LCT、E2+Let、LCT+Let、E2+LCT+Let共8个处理组,每组10只,经腹腔注射给药,连续2天,末次给药24小时后各组半数动物进行行为学测试(旷场和Morris水迷宫),余下动物麻醉取脑做冰冻切片,用免疫荧光组织化学技术检测突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD 95)。结果行为学测试发现,OVX明显延长小鼠在旷场第一格潜伏期和水迷宫登台潜伏期(与Sham组相比,P0.05);补充E2可增加在旷场中跨越的总格数,缩短水迷宫登台潜伏期(OVX+E2组与OVX组比较,P0.05);但LCT可影响补充E2产生的效应,表现为总格数和站立次数明显减少,登台潜伏期略有延长(OVX+E2+LCT组与OVX+E2组比较,P0.05);LCT可延长Sham小鼠登台潜伏期(LCT组与Sham+LCT组比较,P0.05),但可缩短OVX小鼠第一格潜伏期及登台潜伏期(LCT组与Sham+LCT比较,P0.05);在循环雌激素存在时,LCT可延长小鼠在中央格的时间(Sham+LCT与Sham组比,P0.05;OVX+E2+LCT组与OVX+LCT组比,皆P0.05);在有循环E2而大脑局部E2合成被阻断的条件下,LCT可延长小鼠在旷场第一格潜伏期,减少跨越总格数、站立次数(Sham+LCT+Let组与Sham+Let组比较,P0.05)。免疫荧光组织化学检测发现,OVX可明显降低海马CA1、CA3和DG区PSD95表达(OVX组与Sham组比较,P0.05),而E2和LCT均能抑制OVX的这种效应(OVX+E2组与OVX组比较,OVX+LCT组与OVX组比较,皆P0.05);存在循环E2条件下,LCT却下调PSD95表达(Sham+LCT组与Sham组比较,OVX+E2+LCT组与OVX+E2组比较,皆P0.05);若阻断局部E2合成,LCT可下调CA3区PSD95表达(OVX+E2+LCT+Let组与OVX+E2+Let组比较,P0.05);去除循环和局部合成E2条件下,LCT可上调DG区PSD95表达(OVX+LCT+Let组与OVX+Let组比较,P0.05)。结论在体内雌激素极低或被清除的条件下,功夫菊酯可模拟雌激素对海马突触发育的促进作用;但循环雌激素存在时,功夫菊酯可干扰雌激素的效应,抑制海马突触发育。这很可能是功夫菊酯神经发育毒性的重要作用机制。
【关键词】：功夫菊酯 突触 雌激素
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R114
【目录】：

• 中英文缩略词表5-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 1 前言10-11
• 2 材料与方法11-15
• 2.1 实验材料11-12
• 2.2 动物的处理及样品制备12-13
• 2.3 实验程序步骤13-15
• 2.4 统计学处理15
• 3 结果15-24
• 3.1 实验动物的一般状况15
• 3.2 青春期暴露雌激素和/或功夫菊酯对小鼠自主探索能力及行为的影响15-17
• 3.3 青春期暴露雌激素和/或功夫菊酯对小鼠空间学习记忆的影响。1317-19
• 3.4 青春期暴露雌激素和/或功夫菊酯对小鼠在Morris水迷宫中空间记忆能力的影响19-21
• 3.5 青春期暴露雌激素和/或功夫菊酯对小鼠海马突触发育状况的影响。21-24
• 4 讨论24-26
• 5 结论26-28
• 参考文献28-32
• 个人简历32-33
• 致谢33-34
• 综述34-43
• 参考文献39-43

【共引文献】

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本文编号：266866