肺水通道蛋白1，5在百草枯致大鼠急性肺损伤早期的表达变化及意义

发布时间：2017-03-31 08:24

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【摘要】：目的以百草枯灌胃致急性肺损伤大鼠动物模型为研究对象,探讨百草枯致急性肺损伤早期状态下,肺内AQP1,AQP5表达的动态变化及意义。方法48只S-D大鼠随机分为2组:百草枯(PQ)灌胃组(n=24)和生理盐水(NS)对照组(n=24)。PQ灌胃组一次性灌胃1ml配制好的百草枯溶液,NS对照组一次性灌胃1ml生理盐水,余处理同PQ灌胃组,分别于灌胃后3h、6h、12h、24h各时间点麻醉,抽腹主动脉血行动脉血气分析,抽取外周血后处死6只大鼠;光镜下观察肺组织病理改变;BCA法测定支气管肺泡灌洗液蛋白含量;取肺称重,计算湿/干重比;ELISA法测定血清IL-6、TNF-α的含量;实时荧光定量PCR和Western Blot法检测肺组织AQP1和AQP5 mRNA和蛋白表达。结果1.病理形态学改变NS对照组大鼠镜下见肺泡结构完整,肺泡壁薄,无充血、水肿,肺间质无充血、渗出;PQ灌胃组大鼠可见肺泡结构破坏,腔内水肿,部分有不同程度的肺泡萎陷,肺间隔增宽,大量炎性细胞浸润及红细胞溶解,透明膜形成。2.动脉血气分析变化pq灌胃后,大鼠3h、6h、12h、24h各时点pao2、paco2、氧合指数(pao2/fio2)明显下降,ns对照组均在正常范围,各时点pq灌胃组其pao2、paco2、pao2/fio2均明显低于ns对照组(p0.05)。3.肺湿/干重比(w/d)变化pq灌胃后,大鼠肺w/d明显增大,随实验时间进行性增加,各时点明显高于ns对照组(p0.05)。4.il-6、tnf-α变化pq灌胃后,大鼠血清il-6、tnf-α含量均增加,至12h达最高,其后一直处于较高水平,与ns对照组各时点比较有显著差异(p0.05)。5.balf蛋白浓度的变化与ns对照组各时点比较,pq灌胃组大鼠balf蛋白含量升高(p0.05)。6.肺组织aqp1表达变化与ns对照组比较,各时点pq灌胃组大鼠肺组织aqp1mrna含量明显下降(p0.05),aqp1蛋白的表达明显下降(p0.05)。7.肺组织aqp5表达变化与ns对照组比较,各时点pq灌胃组大鼠肺组织aqp5mrna明显降低(p0.05),aqp5蛋白的表达明显下降(p0.05)。8.aqp1,aqp5表达与il-6、tnf-α浓度的相关性分析PQ灌胃后,大鼠肺组织AQP1,AQP5mRNA及蛋白表达与血清IL-6、TNF-α的浓度间均呈显著负相关(p0.01),各时点大鼠血清IL-6、TNF-α的浓度对肺组织AQP1,AQP5m RNA与蛋白表达的影响具有显著性。结论1.PQ灌胃致大鼠ALI过程中,AQP1,AQP5表达变化影响了肺水平衡的调节。
【关键词】：百草枯 急性肺损伤 水通道蛋白1 水通道蛋白5
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R595.4
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-11
• 英文缩写词表11-15
• 第1章 前言15-17
• 第2章 材料与方法17-29
• 2.1 实验材料17-19
• 2.2 实验方法19-27
• 2.3 统计学方法27-29
• 第3章 结果29-43
• 3.1 大鼠一般情况29
• 3.2 肺组织形态学及病理学改变29-32
• 3.3 血气分析变化32-34
• 3.4 肺湿干重比（W/D）的变化34-35
• 3.5 血清IL-6、TNF-α 含量的变化35-36
• 3.6 BALF蛋白浓度的变化36-37
• 3.7 AQP1，AQP5mRNA水平的变化37-39
• 3.8 AQP1，，AQP5蛋白表达的变化39-41
• 3.9 AQP1，AQP5表达与IL-6、TNF-α 浓度的相关性分析41-43
• 第4章 讨论43-47
• 第5章 结论47-49
• 参考文献49-53
• 综述 肺水通道蛋白 1,5 与肺损伤的研究进展53-61
• 参考文献57-61
• 作者攻读学位期间的科研成果61-63
• 致谢63

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