背景脑卒中因其高发病率、高致残率、高死亡率,对人类健康和生命安全产生了极大的危害。随着科学研究和临床实践的不断深入,脑卒中的防治策略也不断完善,但脑卒中的临床治疗中仍存在诸多难题,治疗时间窗窄,药物副作用大等问题亟待解决,因此亟需寻找新的治疗方法。缺血性脑卒中发生和发展的进程极为复杂,受多种因素影响,其中氧化应激反应是重要的病理生理过程。氧化应激是缺血后级联瀑布进程中重要的网络节点,引发脑血流量进一步降低,并攻击生物大分子,引起细胞坏死、自噬和凋亡。电针具有经济实用、简便易行、操作性强、副作用小等优点,易于被患者接受,适合应用于缺血性脑卒中的临床方案。电针预处理减少了丙二醛等的生成,激活体内的抗氧化系统。还可以提高线粒体呼吸链的功能和抗氧化能力,从而发挥神经保护效应。人参皂甙Rd是一种主要的人参皂甙单体提取物。离体试验和在体实验均证明人参皂甙Rd对缺血性脑损伤具有良好的治疗效果。人参皂甙Rd可通过直接清除活性氧、减轻自由基对细胞的损伤作用、有效抑制脑缺血过程中的过氧化反应发挥抗氧化作用。人参皂甙Rd具有较长的血浆半衰期。具有很高的脂溶性,能够透过生物膜,也能够透过血脑屏障到达中枢神经系统,使其显示出独特的临床应用潜力,但是人参皂甙rd只有在缺血后4h使用具有治疗效果,较短的治疗时间窗限制了其临床应用。因此本研究观察电针联合人参皂甙rd对减轻大鼠局灶性脑缺血损伤能否发挥协同作用,并探索其具体作用机制。实验一电针联合人参皂甙rd对大鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用目的:探讨电针联合人参皂甙rd对大鼠局灶性脑缺血损伤是否具有协同保护作用。方法:雄性sd大鼠64只,随机分为对照组(mcao组)、电针组(ea组)、人参皂甙rd6h组(gsrd6h组)、人参皂甙rd8h组(gsrd8h组)、人参皂甙rd10h组(gsrd10h组)、电针联合人参皂甙rd6h组(ea+gsrd6h组)、电针联合人参皂甙rd8h组(ea+gsrd8h组)、电针联合人参皂甙rd10h组(ea+gsrd10h组),每组8只。mcao组:建立大鼠mcao模型。ea组:造模成功后,在缺血即刻电针百会穴30min,电针参数为疏密波2/15hz,1-2ma。gsrd6h组:造模成功后,在缺血后6h给予gsrd50mg/kg腹腔注射。ea+gsrd6h组:造模成功后,在缺血即刻给予疏密波2/15hz,1-2ma电针百会穴30min,并在缺血后6h给予gsrd50mg/kg腹腔注射。gsrd8h组:造模成功后,在缺血后8h给予gsrd50mg/kg腹腔注射。ea+gsrd8h组:造模成功后,在缺血即刻给予疏密波2/15hz,1-2ma电针百会穴30min,并在缺血后8h给予gsrd50mg/kg腹腔注射。gsrd10h组:造模成功后,在缺血后10h给予gsrd50mg/kg腹腔注射。ea+gsrd10h组:造模成功后,在缺血即刻给予疏密波2/15hz,1-2ma电针百会穴30min,并在缺血后10h给予gsrd50mg/kg腹腔注射。神经功能学的评分在缺血再灌注后24h进行。评分后取大鼠脑组织,通过ttc染色计算出各组大鼠脑梗死容积百分比。结果:1)ea+gsrd6h组的神经行为学评分明显高于mcao组(p0.05),脑梗死容积百分比明显低于mcao组(p0.05)。gsrd6h组与mcao组相比则没有明显的统计学差异。2)ea+gsrd8h组的神经行为学评分明显高于mcao组(p0.05),脑梗死容积百分比明显低于mcao组(p0.05)。gsrd8h组与mcao组相比则没有明显的统计学差异。结论:对大鼠局灶性脑缺血损伤,电针联合人参皂甙rd具有协同保护作用。电针可以延长人参皂甙rd的治疗时间窗至缺血后8h。实验二电针联合人参皂甙rd的抗氧化作用的研究目的:探索电针联合人参皂甙rd的脑保护作用是否与调控抗氧化系统有关。方法:spf级雄性sd大鼠60只,随机分为假手术组(sham组)、局灶性脑缺血组(mcao组)、电针组(ea组)、人参皂甙rd组(gsrd组)、电针联合人参皂甙rd组(ea+gsrd组),每组12只。sham组:将右侧颈总、右侧颈外、右侧颈内动脉分离,但不插入线栓阻塞大脑中动脉。mcao组:建立大鼠mcao模型。ea组:造模成功后,在缺血即刻电针百会穴30min,电针参数为疏密波2/15hz,1-2ma。gsrd组:造模成功后,在缺血后8h给予gsrd50mg/kg腹腔注射。ea+gsrd组:建立大鼠mcao模型,在缺血即刻给予疏密波2/15hz,1-2ma电针百会穴30min,并在缺血后8h给予gsrd50mg/kg腹腔注射。其中每组大鼠各取4只在再灌注后24h后取材提取脑组织蛋白进行ros试剂盒和mda试剂盒检测。另取4只在再灌注后24h提取组织dna进行8-oh-dg试剂盒检测。每组剩余4只大鼠于再灌注后24h在深麻醉后取材,检测sod活力、cat活力和gsh含量。结果:1)与sham组相比,mcao组ros含量、mda的含量和8-oh-dg含量明显升高(p0.05),与mcao组相比,ea+gsrd组ros含量、mda的含量和8-oh-dg含量降低(p0.05)。2)与sham组相比,mcao组sod活性、cat活性和gsh含量明显下降(p0.05),与mcao组相比,ea+gsrd组的sod活性、cat活性和gsh含量升高。(p0.05)。结论:电针联合人参皂甙rd通过调节抗氧化系统,减轻氧化应激反应发挥神经保护作用。实验三电针联合人参皂甙rd的远期保护效应目的:探索电针联合人参皂甙rd对脑缺血再灌注损伤的远期保护效应。方法:1)雄性sd大鼠48只,随机分组,分为假手术组(sham组)、局灶性脑缺血组(mcao组)、电针联合人参皂甙rd组(ea+gsrd组),每组16只。sham组:将右侧颈总、右侧颈外、右侧颈内动脉分离,但不插入线栓阻塞大脑中动脉。mcao组:建立大鼠MCAO模型。EA+GSRd组:建立大鼠MCAO模型,在缺血即刻给予疏密波2/15Hz,1-2mA电针百会穴30min,并在缺血后8h给予GSRd 50mg/kg腹腔注射。于再灌注后1d、3d、7d、14d每组各取4只测定体重、脑组织含水量、脑指数。2)雄性SD大鼠16只,随机分为局灶性脑缺血组(MCAO组)和电针联合人参皂甙Rd组(EA+GSRd组),每组8只。MCAO组:建立大鼠MCAO模型。EA+GSRd组:建立大鼠MCAO模型,在缺血即刻给予疏密波2/15Hz,1-2mA电针百会穴30min,并在缺血后8h给予GSRd 50mg/kg腹腔注射。于再灌注后1d至7d每天测定神经行为学评分,在7d、14d进行神经功能学评分后取大鼠脑组织,通过TTC染色计算出各组大鼠脑梗死容积百分比。结果:与MCAO组比较,EA+GSRd组可以促进大鼠体重的恢复,明显降低脑指数,减少脑组织含水量,减少脑梗死容积百分比,增加神经功能学评分。结论:电针联合人参皂甙Rd对脑缺血再灌注损伤的有较好的远期保护效应。小结1.对大鼠局灶性脑缺血损伤,电针联合人参皂甙Rd具有神经保护的协同作用。电针可以延长人参皂甙Rd的治疗时间窗至缺血后8h。2.电针联合人参皂甙Rd通过调节抗氧化系统,减轻氧化应激反应发挥神经保护作用。3.电针联合人参皂甙Rd对于脑缺血再灌注损伤具有较好的远期保护效应。
【学位单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2015
【中图分类】：R245
【相似文献】
相关期刊论文 前10条
1 李欣,万红贵,卢定强,韦萍;人参皂甙的抗肿瘤研究进展[J];生物加工过程;2003年02期
2 李丽艳,路新国;人参皂甙的最新研究进展[J];四川省卫生管理干部学院学报;2004年04期
3 李丽艳,路新国;人参皂甙对心血管系统、神经系统的影响及抗运动疲劳的作用[J];中国临床康复;2005年16期
4 罗辉;;人参皂甙的生物特性及其临床应用的研究[J];井冈山学院学报(自然科学版);2006年04期
5 王燕;马文强;;人参皂甙的生物学效应研究进展[J];饲料工业;2006年06期
6 李泽鸿;陈萍;武丽敏;;啤酒中人参皂甙含量的测定方法初探[J];特产研究;2007年02期
7 陈曜;陈春山;;人参皂甙小分子的生物学作用[J];临床和实验医学杂志;2010年21期
8 曹亮;宋愈;吴莹;黄黎黎;;人参皂甙Rg3对高糖条件下人视网膜血管内皮细胞的作用研究[J];国际眼科杂志;2013年10期
9 张天才,张晓晔;蒸参水中人参皂甙的提取与定量[J];中成药研究;1985年07期
10 顾关云;人参植龄与人参皂甙含量之间关系[J];国外医学.药学分册;1985年02期
相关会议论文 前10条
1 赵振华;吴志英;;人参皂甙Rg1干预实验性自身免疫性脑脊髓炎的机制研究[A];中华医学会第十三次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2010年
2 富力;鲁歧;严惠芳;陆宏祺;王佾先;;人参皂甙Rg_3的免疫学作用的研究[A];中国自然资源学会全国第三届天然药物资源学术研讨会论文集[C];1998年
3 高船舟;杨佩满;吕广艳;曲淑贤;;20(R)—人参皂甙Rg3逆转K562/ADM细胞MDR及诱导其凋亡的研究[A];解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编[C];2002年
4 雷方;;人参皂甙的国内外研究进展[A];第二届中国西部营养学术会议专题报告及论文摘要汇编[C];2006年
5 尚小红;王旭;赵雨;赵大庆;赵冰;;三醇型人参皂甙Re结构与振动光谱的研究[A];第十四届全国光散射学术会议论文摘要集[C];2007年
6 王楠;;细菌转化人参皂甙的研究[A];创新驱动，加快战略性新兴产业发展——吉林省第七届科学技术学术年会论文集（下）[C];2012年
7 童冰武;李宁;;人参皂甙Rb1对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用[A];2009年浙江省外科学学术年会论文汇编[C];2009年
8 陆周翔;张勤;裘华森;;人参皂甙Rb1对小鼠肝切除术后疲劳影响的实验研究[A];第五届中国中西医结合围手术期医学研讨会论文集[C];2010年
9 富力;鲁歧;;人参皂甙Rg_3抗肿瘤作用机理的研究[A];中国自然资源学会全国第二届天然药物资源学术研讨会论文集[C];1997年
10 王秀;何裕民;;人参皂甙择时治疗H_(22)肝癌小鼠的疗效观察及机制探讨[A];2011年全国时间生物医学学术会议论文集[C];2011年
相关重要报纸文章 前10条
1 李春;人参皂甙在能量代谢、记忆和抗神经毒性方面的作用[N];中国中医药报;2003年
2 记者 丁伟;人参皂甙Rg3实现工业化生产[N];人民日报;2001年
3 记者 衣晓峰 靳万庆 通讯员 孙理;人参皂甙Rg3可抑制胃肠道肿瘤微转移[N];中国中医药报;2005年
4 北京肿瘤医院中西医结合科 李萍萍;肿瘤患者吃参有讲究[N];健康时报;2009年
5 健康时报记者 赵安平;脑子不好是肚子使坏？[N];健康时报;2005年
6 刘雯雯;器官疲劳成为科学家研究新课题[N];科技日报;2007年
7 祁增年;煎中药的学问[N];上海中医药报;2008年
8 记者 吴月树 通讯员 吴玉林;人参可抗衰老和防治帕金森病[N];中国中医药报;2004年
9 主讲人 全国政协委员、中国医学科学院药物研究所 张均田 教授;老年痴呆的药物治疗[N];人民政协报;2001年
10 盖食;煲汤注意事项[N];甘南日报(汉文版);2005年
相关博士学位论文 前10条
1 刘基巍;人参皂甙Rg3抗肿瘤作用及其机制的研究[D];大连医科大学;2004年
2 鲁培;人参皂甙Rg3治疗食管癌分子机制的实验性研究[D];郑州大学;2013年
3 林炜明;人参皂甙在细菌脂多糖引发多巴胺能神经细胞炎症反应的功效[D];西北农林科技大学;2007年
4 巩丽;人参皂甙Rg1对绝经后妇女阿尔茨海默病细胞模型的神经保护作用及机理研究[D];山东大学;2010年
5 杨威;人参皂甙Rg3抗乳腺癌转移机理的研究[D];吉林大学;2005年
6 孙建华;八种达玛烷型人参皂甙免疫佐剂作用的研究[D];浙江大学;2007年
7 崔荣太;人参皂甙Rg1诱导神经干细胞分化及促进缺血后脑组织神经干细胞功能的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2007年
8 王晓英;人参皂甙促智、壮阳作用及其机制研究[D];中国协和医科大学;2001年
9 陆政峰;人参皂甙Rg1强化嗅鞘细胞生物学行为的实验研究[D];苏州大学;2010年
10 马小琼;人参化学物质基础分析方法研究[D];中国科学院研究生院（大连化学物理研究所）;2005年
相关硕士学位论文 前10条
1 刘以礼;人参皂甙Rg1对大鼠脊髓损伤保护作用的实验研究[D];苏州大学;2015年
2 岳先领;人参皂甙在卷烟中的应用技术研究[D];湖南农业大学;2014年
3 王绘翔;人参皂甙Rh2诱导小鼠黑色素瘤B16细胞自噬及其机制[D];大连医科大学;2015年
4 陈薇;1、甲磺酸伊马替尼诱发扁平苔藓1例 2、低剂量砷长期暴露对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响及人参皂甙Rg3的干预作用[D];大连医科大学;2015年
5 陈晓丹;电针联合人参皂甙Rd的神经保护作用及机制研究[D];第四军医大学;2015年
6 王雯菁;人参皂甙Rd对结核感染后中性粒细胞的保护作用及功能的影响[D];第四军医大学;2015年
7 陈韶慧;人参皂甙Rg3作用于大鼠子宫内膜异位症模型不同时期疗效的评价[D];山西医科大学;2011年
8 刘霞;20（R）-人参皂甙Rg3对小鼠免疫功能的影响[D];大连医科大学;2006年
9 王娟;番茄叶霉病原菌转化人参皂甙的研究[D];东北师范大学;2008年
10 赵永娟;人参皂甙Rg_2对内毒素性心肌损伤保护作用的影响[D];青岛大学;2001年
本文编号：
2819746
