铁过负荷肝脏炎症反应与miR-146α/ TRAF6/NF-κB信号通路关系研究

发布时间：2021-01-07 02:28

　　研究背景众所周知,铁作为人体的必需微量元素,在氧转运,能量代谢和DNA合成等多个生理过程中起着重要的作用。虽然铁的摄入对机体是必不可少的,但是铁摄入过多会对机体产生危害,影响多种急慢性病症的发生发展。肝脏作为铁贮存的主要器官,在铁代谢中发挥着中枢调节作用,铁过负荷会对肝脏产生很大的危害。有研究发现,铁代谢紊乱可以引起肝脏炎症反应,是导致肝纤维化,肝细胞癌变或肝功能衰竭的重要原因之一。过去研究表明,铁过负荷fenton反应,产生氧自由基,激活巨噬细胞,产生大量炎症因子,引起炎症反应。近年来有研究发现,铁过负荷可以影响肝脏组织细胞microRNA表达变化。肝脏组织细胞miR-146α,122,155,132,34α在肝脏炎症发生发展过程中起着重要作用。我们前期的研究发现,肝铁过负荷引起的miR-122表达降低,与肝脏的炎症发生有关,但是过表达miR-122只能部分缓解肝铁过负荷导致的炎症,因此我们推测除了miR-122外,铁过负荷还会影响到其他与肝脏炎症反应有关的microRNA的表达。本课题首先利用芯片技术观察不同铁负荷2周小鼠肝脏基因和miRNAs表达变化特点,寻找目标基因及其可能存在... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：101 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
中英文缩略词表
前言
    参考文献
第一部分 不同铁负荷小鼠肝脏基因和miRNAs芯片检测
    一、材料与方法
    二、结果
    三、讨论
    参考文献
第二部分 铁过负荷对肝脏miR-146α／TRAF6／NF-κB信号通路的影响
    一、材料与方法
    二、结果
    三、讨论
    参考文献
第三部分 铁过负荷影响miR-146α／TRAF6／NF-κB信号通路的分子机制
    一、材料与方法
    二、结果
    三、讨论
    参考文献
全文总结
综述
    参考文献
附录
在读期间发表的论文
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]TLR4 signaling and the inhibition of liver hepcidin expression by alcohol[J]. Emily Zmijewski,Sizhao Lu,Duygu Dee Harrison-Findik.  World Journal of Gastroenterology. 2014(34)
[2]From fatty liver to fibrosis:A tale of “second hit”[J]. Metin Basaranoglu,Gkcen Basaranoglu,Hakan Sentürk.  World Journal of Gastroenterology. 2013(08)



本文编号：2961718