麻醉药对IGF-1致乳腺癌细胞恶性生物行为的影响及机制

发布时间：2021-01-12 05:55

　　乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,胰岛素样生长因子-1（IGF-1）是乳腺癌发生发展的最关键致病因素之一,其致病机制仍有待进一步探讨。目前在所有治疗方法中,手术切除仍然是治疗乳腺癌最有效的方法。然而近年来越来越多的临床和实验室研究发现,围术期所用的麻醉方式及多种麻醉药物,尤其是围术期大量使用的阿片类镇痛药,可能会影响乳腺癌的生长、侵袭和转移。目的利用IGF-1致人乳腺癌细胞（MCF-7）恶性增殖模型,观察多种常用麻醉药物对该作用的影响;深入探讨IGF-1系统与阿片系统,主要是mu阿片受体（MOR）之间的交互作用,探究MOR在IGF-1致乳腺癌发生发展机制中的作用,为临床上制定更加有利于乳腺癌患者预后的麻醉方案,合理使用阿片类药物提供理论依据。方法第一部分:体外培养人乳腺癌细胞MCF-7,通过Cell Counting Kit（CCK-8）细胞增殖实验分别检测丙泊酚、依托咪酯、咪达唑仑及吗啡单独/联合IGF-1刺激MCF-7后细胞的增殖情况;以Western Blot检测上述药物单独/联合IGF-1刺激对Akt活化水平的影响。第二部分:体外培养表达MOR的人乳腺癌细胞MCF-7,采用We... 

【文章来源】：上海交通大学上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：78 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

丙泊酚不会促进IGF-1所致的细胞恶性增殖Figure1Propofoldidn’tfacilitateIGF-1-inducedproliferativeeffectinMCF-7

##与IGF-1单独刺激组相比，p<0.01。4.1.2 咪达唑仑促进 IGF-1 所致的细胞恶性增殖采用不同浓度的咪达唑仑(1μM,10μM,100μM)单独或联合IGF-1(100ng/ml)刺激人乳腺癌 MCF-7 细胞，分别于 24h、36h 及 48h 使用 CCK-8 法检测细胞活力以反映细胞恶性增殖的水平。在 24h(图 2A)、36h(图 2B)和 48h(图 2C)，各浓度咪达唑仑单独刺激时均可导致细胞增殖水平不同程度地升高，大剂量(100μM)咪达唑仑的促增殖作用甚至超过了 IGF-1。而当 100μM 咪达唑仑与 IGF-1 联合刺激细胞 36h 与 48h 时，与 IGF-1 单独刺激组相比，联合刺激组的吸光度值均显著高于后者，提示咪达唑仑能够进一步增强 IGF-1 引起的细胞恶性增殖作用。

4.1.3 依托咪酯促进 IGF-1 所致的细胞恶性增殖采用不同浓度的依托咪酯(0.6μM,6μM,60μM)单独或联合 IGF-1(100ng/ml)刺激人乳腺癌 MCF-7 细胞，分别于 24h、36h 及 48h 使用 CCK-8 法检测细胞活力以反映细胞恶性增殖的水平。在 24h、36h 及 48h 各时间点(分别为图 3 中的 A、B、C)，与对照组相比，依托咪酯单独刺激均可剂量依赖性地引起细胞增殖水平升高。当 60μM 依托咪酯与 IGF-1 联合刺激细胞时，其吸光度在各个时间点均显著高于 IGF-1 单独刺激组；当依托咪酯的浓度为 6μM 时，与 IGF-1 联合刺激 36h及 48h 也有相同的效果。以上实验结果提示依托咪酯也能够对 IGF-1 引起的细胞恶性增殖有促进作用。


本文编号：2972292