Hlx对Th1/Th2平衡的调节及其与脑/脊髓损伤关系的研究
发布时间：2021-01-17 14:39
目的Hlx在胚胎发育、胃肠功能及脊髓神经生长等方面发挥着重要的作用,同时也是参与CD4阳性T细胞分化调节的重要转录因子。鉴于Hlx对相关组织细胞生长发育和免疫细胞调节的双重作用,本研究在考察Hlx对树突状细胞免疫功能调节作用的基础上,分析其在脑脊髓损伤介导的炎症应答中的作用和免疫应答类型,了解其对消化系肿瘤患者免疫状态的影响。（1）为了体外探讨转录因子Hlx在树突状细胞中的作用,构建携有小鼠Hlx基因的真核表达质粒,转染鼠树突状细胞系,建立稳定高表达Hlx的小鼠DC2.4细胞株,研究其生物学行为和功能的改变,并作为一种工具,为进一步研究Hlx对树突状细胞免疫功能的影响和在免疫应答调节中的作用奠定基础。（2）建立脑脊髓损伤动物模型,并在建立大鼠脑脊髓损伤动物模型的基础上,通过分析脑脊髓损伤大鼠的Thl和Th2两类细胞因子的基因表达与转录因子T-bet和GATA3表达的相关性,从细胞因子与转录因子的角度考证脑脊髓损伤的大鼠Th1/Th2细胞分化趋势和大鼠脑脊髓炎症与T-bet和IFN-γ的相关性,了解T-bet、IFN-γ与脑脊髓损伤与炎症发生发展之间的关系。介于Hlx对胚胎发育和免疫应答...
【文章来源】：江苏大学江苏省
【文章页数】：122 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
不同来源的4种同源盒模式图
此外，Hlx可在己经分化了的Th2中诱导IFN-Y的大量表达，且并不阻断IL-4表达。这一现象巧洞丁-T-bet,其在诱导产生IFN-y时，会抑制丨1_-4的产生。（图)
图1.6 Hlx调节肠神经系统发育的信号途径Figure 1.6 Hlx regulates the signal pathway of the enteric nervous system development.1.4.2.3胚胎消化系统发育障碍Hlx缺失导致消化系统发育受阻。在胚胎期Hlx主要通过调节间质-上皮细胞间的相互作用，导致内脏器官的形成进入关键性的生长阶段，促进肝/肠发育[38]i], Hlx异常表达可影响肝肠的早期发育。Hlx-/-小鼠胚胎时期的肠发育，在幵阶段尚属正常，但后期将会发生障碍，同时肝脏的发育也受到异常影响。另有献表明，异常表达Hlx有诱发结、直肠癌的的可能[42]。此外，Hlx与先天性庇的发生发展也有一定的关系[46，47]’。.1.4.3 Hk与呼吸系统疾病近年来研究表明，Hk基因的多态现象增加了儿童哮喘发生的几率[46]。Suttner等的研究发现，在检测到的19种Hkl基因的多态性中，有7种多态性与儿童哮相关。单核苷酸多态性分析显示，至少有3%次等位基因出现连锁不平衡而将
【参考文献】：
期刊论文
[1]Sinomenine reduces iNOS expressionvia inhibiting the T-bet IFN-γ pathway in experimental autoimmune encephalomyelitis in rats[J]. Bingjie Gu a,Yanying Zeng b,Cheng Yin a,Huijiuan Wang a,Xiaofan Yang a,Song Wang a,Xiaohui Ji a,* a Department of Immunology,Nanjing Medical University,Nanjing,Jiangsu 210029,China;b Department of Neurology,the First Affiliated Hospital,Nanjing Medical University,Nanjing,Jiangsu 210029,China.. Journal of Biomedical Research. 2012(06)
[2]脊髓损伤动物模型的建立及其评价[J]. 田伟,张焱,孙岚,王征美. 中国康复理论与实践. 2010(03)
[3]人外周血CD8+T细胞Runx3的基因克隆及其原核表达[J]. 李雅贞,王胜军,石燕,戴晓莉,彭素芳,苏兆亮,邵启祥,许化溪. 细胞与分子免疫学杂志. 2009(02)
[4]T-bet、GATA3及相关因子的表达与胃癌及转移的相关性研究[J]. 邱谷风,王锁英,王胜军,马洁,毛朝明,朱蓓,杨敏,许小朋,陈建国,胡正军,邵启祥,黄新祥,许化溪. 中国免疫学杂志. 2007(09)
[5]人T-bet基因的克隆及序列分析[J]. 杨敏,王锁英,王胜军,马洁,毛朝明,邱谷风,许小朋,邵启祥,许化溪. 江苏大学学报(医学版). 2006(02)
[6]FGR的孕妇血清脂质过氧化物水平检测及意义[J]. 陈海霞,王晓春,刘惠宁,胡元佳,陈卫群,伍招娣. 实用预防医学. 2005(01)
[7]C9和CD59在大鼠脊髓损伤组织中的表达（英文）[J]. 李良满,梁庆威,朱悦,范广宇. 中国临床康复. 2004(23)
[8]脊髓牵拉性损伤动物模型的建立[J]. 周子强,李佛保,陈裕光. 中国脊柱脊髓杂志. 2000(05)
本文编号：2983060
【文章来源】：江苏大学江苏省
【文章页数】：122 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
不同来源的4种同源盒模式图
此外，Hlx可在己经分化了的Th2中诱导IFN-Y的大量表达，且并不阻断IL-4表达。这一现象巧洞丁-T-bet,其在诱导产生IFN-y时，会抑制丨1_-4的产生。（图)
图1.6 Hlx调节肠神经系统发育的信号途径Figure 1.6 Hlx regulates the signal pathway of the enteric nervous system development.1.4.2.3胚胎消化系统发育障碍Hlx缺失导致消化系统发育受阻。在胚胎期Hlx主要通过调节间质-上皮细胞间的相互作用，导致内脏器官的形成进入关键性的生长阶段，促进肝/肠发育[38]i], Hlx异常表达可影响肝肠的早期发育。Hlx-/-小鼠胚胎时期的肠发育，在幵阶段尚属正常，但后期将会发生障碍，同时肝脏的发育也受到异常影响。另有献表明，异常表达Hlx有诱发结、直肠癌的的可能[42]。此外，Hlx与先天性庇的发生发展也有一定的关系[46，47]’。.1.4.3 Hk与呼吸系统疾病近年来研究表明，Hk基因的多态现象增加了儿童哮喘发生的几率[46]。Suttner等的研究发现，在检测到的19种Hkl基因的多态性中，有7种多态性与儿童哮相关。单核苷酸多态性分析显示，至少有3%次等位基因出现连锁不平衡而将
【参考文献】：
期刊论文
[1]Sinomenine reduces iNOS expressionvia inhibiting the T-bet IFN-γ pathway in experimental autoimmune encephalomyelitis in rats[J]. Bingjie Gu a,Yanying Zeng b,Cheng Yin a,Huijiuan Wang a,Xiaofan Yang a,Song Wang a,Xiaohui Ji a,* a Department of Immunology,Nanjing Medical University,Nanjing,Jiangsu 210029,China;b Department of Neurology,the First Affiliated Hospital,Nanjing Medical University,Nanjing,Jiangsu 210029,China.. Journal of Biomedical Research. 2012(06)
[2]脊髓损伤动物模型的建立及其评价[J]. 田伟,张焱,孙岚,王征美. 中国康复理论与实践. 2010(03)
[3]人外周血CD8+T细胞Runx3的基因克隆及其原核表达[J]. 李雅贞,王胜军,石燕,戴晓莉,彭素芳,苏兆亮,邵启祥,许化溪. 细胞与分子免疫学杂志. 2009(02)
[4]T-bet、GATA3及相关因子的表达与胃癌及转移的相关性研究[J]. 邱谷风,王锁英,王胜军,马洁,毛朝明,朱蓓,杨敏,许小朋,陈建国,胡正军,邵启祥,黄新祥,许化溪. 中国免疫学杂志. 2007(09)
[5]人T-bet基因的克隆及序列分析[J]. 杨敏,王锁英,王胜军,马洁,毛朝明,邱谷风,许小朋,邵启祥,许化溪. 江苏大学学报(医学版). 2006(02)
[6]FGR的孕妇血清脂质过氧化物水平检测及意义[J]. 陈海霞,王晓春,刘惠宁,胡元佳,陈卫群,伍招娣. 实用预防医学. 2005(01)
[7]C9和CD59在大鼠脊髓损伤组织中的表达（英文）[J]. 李良满,梁庆威,朱悦,范广宇. 中国临床康复. 2004(23)
[8]脊髓牵拉性损伤动物模型的建立[J]. 周子强,李佛保,陈裕光. 中国脊柱脊髓杂志. 2000(05)
本文编号：2983060
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