颈部降温通过PI3K/Akt/GSK-3β信号通路减轻心肺复苏后兔脑损伤及抑制凋亡的机制研究

发布时间：2021-01-29 02:02

　　心搏骤停（cardiac arrest,CA）引起的全脑缺血及再灌注损伤是导致心跳骤停复苏后患者存活率较低的重要原因。脑组织因其对缺氧缺血耐受性低，并且对缺血再灌注的特有反应，心肺复苏（Cardiopulmonary resuscitation，CPR）后的脑保护一直是目前研究的难题。CA/CPR引起脑损害包括自由基形成、钙超载、酶联反应和死亡信号传导通路激活等复杂机制，最终结局是神经元细胞的逐渐凋亡坏死。复苏低温治疗已被大量临床研究证明能够提高复苏成功率并显著改善生存和神经功能预后，为多个专业协会推荐。进行低温治疗实施的时机和维持时间温度范围目前还没有统一的标准。但目前普遍认为，心搏骤停后心肺脑复苏时应尽早进行有效的低温治疗。但现有降温方法或多或少存在些不足（效果差、不易控制、复杂、昂贵、有潜在副作用），且低温脑保护的相关分子机制仍不清楚。我们前期根据颈部解剖特点研制出了颈部降温装置，并经前期动物实验研究中证实：其能有效抓住心肺复苏后脑损伤的早期治疗窗口，达到早期迅速降低脑组织温度的目的。为了进一步研究颈部降温对CPR早期保护作用，本研究拟采用心跳骤停兔模型，使用自行研制的颈部降温装... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：100 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

基线

?号通路减轻 肺复苏后兔脑损伤及抑制凋亡的机制研究- 21 -图1-2 导丝接触心内膜时心电图出现QRS主波方向的改变及血压波形的变化图1-3：电刺激诱发心脏骤停时心电图和血压的变化

图1-4：停止电刺激时心电图和血压的变化（心电图表现为VF））模型复苏相关参数和ROSC成功率和存活时间验过程中4只兔子复苏失败，ROSC率60％；有3只兔分别于ROSC后12h48h累计存活率50％。复苏相关参数和ROSC成功率和存活时间数量 体重（Kg） 手术时间(min)除颤次数(次)尝试复苏时间(s) 生2.21±0.4 82±12 1.34±0.52 325.6±189.1 37）大鼠CA/CPR过程中NDS和血清NSE水平变化基线和ROSC后6h、12h、24h几个时间点分别进NDS评分和血清NSE水平前评分均零分，ROSC后6小时评分最低， 12小时起神经功能逐渐恢复E水平升高后一直维持较高水平，各时点于基线相比均有显著差异（大鼠CA/CPR过程中NDS和血清NSE水平变化时间 NDS NSE

【参考文献】：
期刊论文
[1]丙泊酚预处理对大鼠离体心肌浅低温缺血/再灌注损伤后线粒体细胞色素C释放的影响[J]. 汪昊星,朱珊珊,曾因明.  中国应用生理学杂志. 2009(03)
[2]大鼠海马组织线粒体的蛋白质组学分析方法的建立[J]. 陈亮,严华成,王璞,李树基,朱心红,高天明.  神经解剖学杂志. 2008(03)



本文编号：3006082