丹参素通过调控FoxO/Wnt通路抑制氧化应激介导骨质疏松的作用及机制研究

发布时间：2021-02-23 16:40

　　研究背景近年来,氧化应激作为骨质疏松的一个危险因素己受到高度重视,其中以FoxO/Wnt通路在氧化应激（Oxidative stress, OS）介导的骨质疏松中的研究最为广泛深入。越来越多的研究表明,人体在衰老,或罹患某些疾病,或服用某些药物时,体内活性氧自由基（Reactive oxygen species, ROS）大量蓄积,诱发氧化应激,通过激活FoxO通路和抑制Wnt通路,导致机体出现骨质疏松症状。因此,应用具有抗氧化活性的物质有可能是防治骨质疏松的新靶点。本课题组前期研究表明,丹参中的水溶性酚酸类成分丹参素是天然抗氧化物质,具有防治糖皮质激素诱发骨丢失的作用,可能与其逆转骨髓基质干细胞Wnt通路的抑制有关。然而,是否丹参素抗骨质疏松的作用与其抗氧化作用有关尚未见报道。基于此,本课题组提出假说,认为丹参素可能降低ROS过度蓄积聚,抑制氧化应激,进而引起FoxO信号通路下调,并通过刺激Wnt通路的激活而发挥抗骨质疏松作用。因此,本研究以丹参素为研究对象,分别采用体外细胞和整体动物复制氧化应激模型,探讨丹参素对氧化应激介导的骨质疏松的作用,并阐明其对FoxO/Wnt通路影响的作用... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：131 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

假说与思路：是否丹参素通过FoxO/Wnt轴调控骨细胞存活和骨量变化？Fig.2schemeofhypothesisandConsiderations:whetherTanshinolregulatescellviabilityandbonemassviaFoxO/Wntpathwayornot?

图1-2 H2O2对C2C12细胞活力的影响及丹参素的干预作用Fig. 1-2 Protective effects of Tanshinol against H^Ch-induced cell death.Note: 1. Con (Vehicle control); 2.H (H2O2); 3.H+T (HsCh+Tanshinol). Data are given asmean 士 SD of triplicate determinations. *P <0.05 V5 Vehicle control,括 P <0.05 V5 H2O2 treatment.表丨-4 H2O2对C2a2细胞活力的影响Table 1-4 Effects of H2O2 on cell viabilityH2O2 concentration Cell viability(% of control)(mM) (mean ± SD)0 4 100.00±4.560.025 4 85.46±7.220.05 4 123.46±40.060.1 4 88.06±37.750.2 4 58.63±10.10*

丹参素在H2O2引起C2C12细胞发生氧化应激过程中的保护作用

【参考文献】：
期刊论文
[1]原发性骨质疏松症诊治指南（2011年）[J].   中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2011(01)
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[3]Tanshinone prevents cancellous bone loss induced by ovariectomy in rats[J]. Liao CUI2,3, Tie WU3, Yu-yu LIU3, Yi-feng DENG4, Chun-mei AI4, Huai-qing CHEN22Institue of Biomedical Engineering, West China Medical Center, Sichuan University, Chengdu 610041, China;3Department of Pharmacology, 4Guangdong Key Laboratory for Research and Development of Natural Drugs,Guangdong Medical College, Zhanjiang 524023; China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2004(05)
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[5]丹参素对牛主动脉平滑肌细胞氧化修饰LDL的抑制作用[J]. 王南,蔡海江,朱宇,陈秀英.  南京医科大学学报. 1994(04)

博士论文
[1]丹参水提取物（DS）和丹参素（DSU）对实验性糖皮质激素性骨质疏松的作用及机制研究[D]. 崔燎.四川大学 2004



本文编号：3047899