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Dpr1通过Akt/mTOR通路调控肝再生过程中自噬介导的脂代谢

发布时间:2021-03-06 23:06
  肝再生是一个涉及多细胞、多因素、多信号通路参与的极其复杂的生物学过程,早在19世纪就开始对肝再生的过程进行相关研究,迄今为止,虽然对肝再生的主要影响因素、参与的信号通路以及启动终止的过程都有了较为深入的认识,但是依然存在许多尚未解开的谜团。再生早期,肝脏会出现暂时性的脂肪样改变,研究多认为脂肪变性的目的是为肝再生提供充足的能量,促使肝再生顺利进行,但其具体机制尚不明了。肝脏摄取的FFA(游离脂肪酸)可以在肝细胞浆内以脂滴的形式存在,当机体能量供给不足时,脂滴可被自噬小体吞噬后转运至溶酶体,在溶酶体内降解成FFA,FFA进入线粒体后,完成β-氧化,产生大量的ATP(腺苷三磷酸),为机体供能,自噬通过上述过程参与正常肝脏细胞脂肪代谢过程中脂滴的降解。同时,有研究证明:在神经系统中,DPR1分子可以通过稳定自噬形成过程中的Vps34-Beclin1-Atg14L复合物从而正向调控细胞自噬。在本研究中我们发现:肝实质细胞特异性敲除Dpr1基因导致小鼠在肝切除术后早期肝脏出现明显的脂肪变性,且持续时间明显延长。表明在肝实质细胞中缺失Dpr1会影响肝脏的脂质代谢。肝实质细胞特异性敲除Dpr1基因的... 

【文章来源】:中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】:71 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

Dpr1通过Akt/mTOR通路调控肝再生过程中自噬介导的脂代谢


肝再生过程示意图

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图 1-2:肝再生过程中细胞周期改变示意图[1](三)参与肝再生的因素在肝再生过程中,涉及多因素的参与,一般可归纳为以下六大因素:1、细胞因子如参与早期过程的IL-6(白介素-6)[6]、TNF-α(肿瘤坏死因子α)[7]。研究发现,肝切除术后早期,肝脏会出现不同程度的肝损伤[4],表现为散在的出血、细胞肿胀、炎细胞浸润以及转氨酶的升高。适度的损伤是启动再生的重要因素,损伤相关细胞因子TNF-α在肝切术后1小时表达量就明显上调[8],上调的TNF-α并没有直接导致细胞的凋亡,而是相反的诱导IL-6的表达增加[9],IL-6通过与其相应受体如c-myc结合,促使细胞由G0期进入G1期,启动增殖分裂过程。2、生长因子如HGF、EGF、VEGF[10],即有丝分裂原,能直接作用于肝细胞,主要作用于细

再生过程,肝再生,DNA复制,脂肪变性


在细胞浆内的脂滴中,由于脂滴的出现使肝脏表现出一过性的脂肪变性[28](图1-3)。但是很快,随着再生过程细胞增殖准备的完成,这一现象就会消失,以小鼠为例,约在肝切后的24小时,脂肪变性达到峰值,约48小时,堆积的脂质就被消耗殆尽。然而,过量的脂质堆积将会直接抑制肝再生的进展,研究表明,对给予高脂饮食的小鼠进行肝切除,术后其通过增强内质网应激,使肝细胞DNA复制受到明显抑制[29]。图1-3:再生过程中的脂代谢过程[28]此外,复杂的信号通路贯穿肝再生的整个过程,可以通过促进DNA复制、细胞增殖、调节能量供给、抑制细胞凋亡等途径参与并调控肝再生过程。通过近百年的研究,对肝再生有了相当深入的认识,但是有关再生的启动、终止等环节的理论尚未得到广泛认可

【参考文献】:
期刊论文
[1]Molecular therapy for hepatic injury and fibrosis:Where are we?[J]. Colette C Prosser,Roy D Yen.  World Journal of Gastroenterology. 2006(04)



本文编号:3067986

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