小型猪复合麻醉剂及其颉颃剂对大鼠不同脑区PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响
发布时间：2021-03-08 03:41
小型猪作为实验动物模型被广泛应用在人类解剖学、生理学、生物化学、疾病发生机理和异种器官移植供体等方面的研究。小型猪的麻醉和催醒是保证相关领域科研工作顺利进行的必要保证,基于此本课题组经过系列科学试验研制出小型猪复合麻醉剂（XFM）和小型猪特异性麻醉颉颃剂。上个世纪在全麻机理研究中脂质学说占具着重要地位,但随着麻醉机理研究的不断深入蛋白质学说及基因学说的不断发展与完善,研究发现麻醉后一些快表基因出现表达量的改变,提示着基因变化与麻醉药效之间存在着积极的联系;同时又研究发现GABA受体及编码该受体蛋白的基因与全身麻醉有着密切的关系,因此从蛋白质及基因角度对麻醉及催醒机理的研究越来越为重要。PI3K/Akt及其下游激酶P70S6K细胞信号转导通路是一条经典的信息传递通路,通路中的关键分子Akt是细胞损伤后存活的关键环节。尽管对PI3K/Akt信号通路的研究多集中在对器官或组织缺血后损伤的保护方面,但有研究发现PI3K不仅能够影响细胞内钙库释放Ca2+从而影响细胞内钙离子水平,还能够间接性地被α2肾上腺素受体激活。因此,为了全面了解小型猪特异性麻醉颉颃剂催醒XFM麻醉的中枢作用机制,更好地指导...
【文章来源】：东北农业大学黑龙江省 211工程院校
【文章页数】：105 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
1 引言
1.1 麻醉概述
1.1.1 麻醉的定义
1.1.2 麻醉的分类
1.2 小型猪的麻醉
1.2.1 小型猪的镇静
1.2.2 全身麻醉
1.2.3 局部麻醉
1.3 全麻机理研究概述
1.3.1 相关概念
1.3.2 全麻机理发展概述
1.3.3 脂质学说
1.3.4 蛋白质学说
1.3.5 基因学说
1.3.6 小型猪全麻及催醒机理研究进展概述
1.4 PI3K/Akt/mTOR信号通路研究进展
1.4.1 PI3K/Akt/mTOR信号通路概述
1.4.2 PI3K/Akt/mTOR信号通路的作用机制
1.5 研究目的与意义
2 材料与方法
2.1 实验材料
2.1.1 实验动物
2.1.2 主要试剂
2.1.3 主要仪器设备
2.1.4 主要试剂配制
2.2 实验方法
2.2.1 实验分组
2.2.2 样品的采集
2.2.3 不同脑区PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白分子的检测
2.2.4 不同脑区PI3K/Akt/mTOR信号通路mRNA转录水平的检测
2.2.5 数据统计及分析方法
3 实验结果
3.1 Western Blot检测条件建立结果
3.2 XFM对大鼠脑内PI3K/Akt/mTOR信号通路中关键蛋白表达的影响
3.2.1 XFM对大鼠脑内PI3K蛋白表达影响的测定结果
3.2.2 XFM对大鼠脑内Akt蛋白表达影响的测定结果
3.2.3 XFM对大鼠脑内mTOR蛋白表达影响的测定结果
3.2.4 XFM对大鼠脑内P70S6K蛋白表达影响的测定结果
3.3 小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠脑内PI3K/Akt/mTOR信号通路中关键蛋白表达的影响
3.3.1 小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠脑内PI3K蛋白表达的影响
3.3.2 小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠脑内Akt蛋白表达的影响
3.3.3 小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠脑内mTOR蛋白表达的影响
3.3.4 小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠脑内P70S6K蛋白表达的影响
3.4 颉颃剂催醒XFM麻醉大鼠脑内PI3K/Akt/mTOR信号通路中关键蛋白表达的影响
3.4.1 特异性颉颃剂催醒XFM麻醉大鼠脑内PI3K蛋白表达的影响
3.4.2 特异性颉颃剂催醒XFM麻醉大鼠脑内Akt蛋白表达的影响
3.4.3 特异性颉颃剂催醒XFM麻醉大鼠脑内mTOR蛋白表达的影响
3.4.4 特异性颉颃剂催醒XFM麻醉大鼠脑内P70S6K蛋白表达的影响
3.5 荧光RT-PCR检测条件建立结果
3.5.1 RT-PCR检测脑组织中PI3K mRNA转录的结果
3.5.2 RT-PCR检测脑组织中Akt mRNA转录的结果
3.5.3 RT-PCR检测脑组织中mTOR mRNA转录的结果
3.5.4 RT-PCR检测脑组织中P70S6K mRNA转录的结果
3.5.5 检测脑组织中β-Actin mRNA转录的结果
3.6 XFM麻醉大鼠脑内PI3K/Akt/mTOR信号通路中mRNA变化的测定结果
3.6.1 XFM麻醉大鼠脑内PI3K mRNA的测定结果
3.6.2 XFM麻醉大鼠脑内Akt mRNA的测定结果
3.6.3 XFM麻醉大鼠脑内mTOR mRNA的测定结果
3.6.4 XFM麻醉大鼠脑内P70S6K mRNA的测定结果
3.7 小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠脑内PI3K/Akt/mTOR信号通路中mRNA转录的影响
3.7.1 小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠脑内PI3K mRNA转录影响的测定结果
3.7.2 小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠脑内Akt mRNA转录影响的测定结果
3.7.3 小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠脑内mTOR mRNA转录影响的测定结果
3.7.4 小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠脑内P70S6K mRNA转录影响的测定结果
3.8 特异性颉颃剂催醒XFM麻醉大鼠脑内PI3K/Akt/mTOR信号通路中mRNA变化的测定结果
3.8.1 特异性颉颃剂催醒XFM麻醉大鼠脑内PI3K mRNA转录影响的测定结果
3.8.2 特异性颉颃剂催醒XFM麻醉大鼠脑内Akt mRNA转录影响的测定结果
3.8.3 特异性颉颃剂催醒XFM麻醉大鼠脑内mTOR mRNA转录影响的测定结果
3.8.4 特异性颉颃剂催醒XFM麻醉大鼠脑内P70S6K mRNA转录影响的测定结果
4 分析与讨论
4.1 实验设计的总体思路
4.2 PI3K/Akt及下游通路在XFM麻醉与其特异性催醒过程中的作用机制
4.2.1 小型猪复合麻醉剂及其特异性颉颃剂对PI3K的影响
4.2.2 小型猪复合麻醉剂及其特异性颉颃剂对Akt的影响
4.2.3 小型猪复合麻醉剂及其特异性颉颃剂对mTOR的影响
4.2.4 小型猪复合麻醉剂及其特异性颉颃剂对P70S6K的影响
4.3 小型猪复合麻醉剂及其颉颃剂对大鼠脑内PI3K/Akt通路的影响
5 结论
致谢
参考文献
附录
攻读博士学位期间发表的学术论文
【参考文献】：
期刊论文
[1]C-fos基因功能及与麻醉关系的研究进展[J]. 尹柏双,王秋竹,付连军,呼显生,石星星,姜胜,高利,王洪斌. 中国兽医杂志. 2014(10)
[2]PI3K抑制剂PI103对四氯化碳刺激的肝星状细胞凋亡和细胞内钙离子浓度的影响[J]. 李娜,祝聪聪,肖永红. 工业卫生与职业病. 2013(05)
[3]赛拉嗪麻醉对大鼠大脑皮质神经细胞游离钙离子浓度的影响[J]. 李志强,李小波,石星星,尹柏双,范宏刚,王洪斌. 中国兽医杂志. 2013(04)
[4]三组麻醉药物对小型猪麻醉效果的比较[J]. 杨同涛,胡魁,张昊,王立军,范宏刚,王洪斌. 中国兽医杂志. 2013(03)
[5]PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂在乳腺癌中的研究进展[J]. 廖明娟,陈红风. 中华肿瘤防治杂志. 2012(03)
[6]小型猪特异性麻醉复合颉颃剂对小型猪脑电影响的试验[J]. 谭丽娟,马昆,范宏刚,卢德章,张栾松,于世明,姜胜,王洪斌. 中国兽医杂志. 2011(04)
[7]常用局部麻醉技术[J]. 张福奎. 中国临床医生. 2011(02)
[8]小型猪复合麻醉剂特异性颉颃剂对小型猪各项血液指标的影响[J]. 马昆,张娈松,卢德章,范宏刚,姜岩,王洪斌. 中国兽医杂志. 2011(01)
[9]Ca2+信号在肿瘤坏死因子-α诱导心肌肥大PI3-K信号途径中的作用[J]. 王桂君,姚玉胜,李戆鹏,王洪新. 中国应用生理学杂志. 2010(03)
[10]全麻原理研究新进展[J]. 陈向东,刘进. 中国继续医学教育. 2010(04)
博士论文
[1]磷酸肌醇3-激酶信号通路参与肺损伤修复及机制探讨[D]. 方晓聪.复旦大学 2012
[2]小型猪特异性麻醉颉颃剂的研制及其催醒机理的研究[D]. 卢德章.东北农业大学 2011
[3]右美托咪啶对肾脏缺血再灌注致肾及肺损伤的保护作用和机制研究[D]. 顾健腾.第三军医大学 2011
[4]PI3K/AKT/mTOR信号通路在上皮性卵巢癌顺铂化疗中的作用机制研究[D]. 张海燕.复旦大学 2009
[5]七氟醚诱导HO-1-mRNA表达抑制氧糖剥夺海马神经元凋亡及其机制的研究[D]. 邵建林.中国医科大学 2007
硕士论文
[1]XFM及其颉颃剂对大鼠不同脑区p38MAPK信号转导通路的影响[D]. 侯金龙.东北农业大学 2014
[2]小型猪复合麻醉剂及赛拉嗪对大鼠不同脑区c-fos和c-jun基因表达的影响[D]. 李小波.东北农业大学 2013
[3]XFM及赛拉嗪对大鼠中枢神经系统钙调蛋白和钙离子动力学的影响[D]. 李志强.东北农业大学 2013
本文编号：3070345
【文章来源】：东北农业大学黑龙江省 211工程院校
【文章页数】：105 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
Abstract
1 引言
1.1 麻醉概述
1.1.1 麻醉的定义
1.1.2 麻醉的分类
1.2 小型猪的麻醉
1.2.1 小型猪的镇静
1.2.2 全身麻醉
1.2.3 局部麻醉
1.3 全麻机理研究概述
1.3.1 相关概念
1.3.2 全麻机理发展概述
1.3.3 脂质学说
1.3.4 蛋白质学说
1.3.5 基因学说
1.3.6 小型猪全麻及催醒机理研究进展概述
1.4 PI3K/Akt/mTOR信号通路研究进展
1.4.1 PI3K/Akt/mTOR信号通路概述
1.4.2 PI3K/Akt/mTOR信号通路的作用机制
1.5 研究目的与意义
2 材料与方法
2.1 实验材料
2.1.1 实验动物
2.1.2 主要试剂
2.1.3 主要仪器设备
2.1.4 主要试剂配制
2.2 实验方法
2.2.1 实验分组
2.2.2 样品的采集
2.2.3 不同脑区PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白分子的检测
2.2.4 不同脑区PI3K/Akt/mTOR信号通路mRNA转录水平的检测
2.2.5 数据统计及分析方法
3 实验结果
3.1 Western Blot检测条件建立结果
3.2 XFM对大鼠脑内PI3K/Akt/mTOR信号通路中关键蛋白表达的影响
3.2.1 XFM对大鼠脑内PI3K蛋白表达影响的测定结果
3.2.2 XFM对大鼠脑内Akt蛋白表达影响的测定结果
3.2.3 XFM对大鼠脑内mTOR蛋白表达影响的测定结果
3.2.4 XFM对大鼠脑内P70S6K蛋白表达影响的测定结果
3.3 小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠脑内PI3K/Akt/mTOR信号通路中关键蛋白表达的影响
3.3.1 小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠脑内PI3K蛋白表达的影响
3.3.2 小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠脑内Akt蛋白表达的影响
3.3.3 小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠脑内mTOR蛋白表达的影响
3.3.4 小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠脑内P70S6K蛋白表达的影响
3.4 颉颃剂催醒XFM麻醉大鼠脑内PI3K/Akt/mTOR信号通路中关键蛋白表达的影响
3.4.1 特异性颉颃剂催醒XFM麻醉大鼠脑内PI3K蛋白表达的影响
3.4.2 特异性颉颃剂催醒XFM麻醉大鼠脑内Akt蛋白表达的影响
3.4.3 特异性颉颃剂催醒XFM麻醉大鼠脑内mTOR蛋白表达的影响
3.4.4 特异性颉颃剂催醒XFM麻醉大鼠脑内P70S6K蛋白表达的影响
3.5 荧光RT-PCR检测条件建立结果
3.5.1 RT-PCR检测脑组织中PI3K mRNA转录的结果
3.5.2 RT-PCR检测脑组织中Akt mRNA转录的结果
3.5.3 RT-PCR检测脑组织中mTOR mRNA转录的结果
3.5.4 RT-PCR检测脑组织中P70S6K mRNA转录的结果
3.5.5 检测脑组织中β-Actin mRNA转录的结果
3.6 XFM麻醉大鼠脑内PI3K/Akt/mTOR信号通路中mRNA变化的测定结果
3.6.1 XFM麻醉大鼠脑内PI3K mRNA的测定结果
3.6.2 XFM麻醉大鼠脑内Akt mRNA的测定结果
3.6.3 XFM麻醉大鼠脑内mTOR mRNA的测定结果
3.6.4 XFM麻醉大鼠脑内P70S6K mRNA的测定结果
3.7 小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠脑内PI3K/Akt/mTOR信号通路中mRNA转录的影响
3.7.1 小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠脑内PI3K mRNA转录影响的测定结果
3.7.2 小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠脑内Akt mRNA转录影响的测定结果
3.7.3 小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠脑内mTOR mRNA转录影响的测定结果
3.7.4 小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠脑内P70S6K mRNA转录影响的测定结果
3.8 特异性颉颃剂催醒XFM麻醉大鼠脑内PI3K/Akt/mTOR信号通路中mRNA变化的测定结果
3.8.1 特异性颉颃剂催醒XFM麻醉大鼠脑内PI3K mRNA转录影响的测定结果
3.8.2 特异性颉颃剂催醒XFM麻醉大鼠脑内Akt mRNA转录影响的测定结果
3.8.3 特异性颉颃剂催醒XFM麻醉大鼠脑内mTOR mRNA转录影响的测定结果
3.8.4 特异性颉颃剂催醒XFM麻醉大鼠脑内P70S6K mRNA转录影响的测定结果
4 分析与讨论
4.1 实验设计的总体思路
4.2 PI3K/Akt及下游通路在XFM麻醉与其特异性催醒过程中的作用机制
4.2.1 小型猪复合麻醉剂及其特异性颉颃剂对PI3K的影响
4.2.2 小型猪复合麻醉剂及其特异性颉颃剂对Akt的影响
4.2.3 小型猪复合麻醉剂及其特异性颉颃剂对mTOR的影响
4.2.4 小型猪复合麻醉剂及其特异性颉颃剂对P70S6K的影响
4.3 小型猪复合麻醉剂及其颉颃剂对大鼠脑内PI3K/Akt通路的影响
5 结论
致谢
参考文献
附录
攻读博士学位期间发表的学术论文
【参考文献】：
期刊论文
[1]C-fos基因功能及与麻醉关系的研究进展[J]. 尹柏双,王秋竹,付连军,呼显生,石星星,姜胜,高利,王洪斌. 中国兽医杂志. 2014(10)
[2]PI3K抑制剂PI103对四氯化碳刺激的肝星状细胞凋亡和细胞内钙离子浓度的影响[J]. 李娜,祝聪聪,肖永红. 工业卫生与职业病. 2013(05)
[3]赛拉嗪麻醉对大鼠大脑皮质神经细胞游离钙离子浓度的影响[J]. 李志强,李小波,石星星,尹柏双,范宏刚,王洪斌. 中国兽医杂志. 2013(04)
[4]三组麻醉药物对小型猪麻醉效果的比较[J]. 杨同涛,胡魁,张昊,王立军,范宏刚,王洪斌. 中国兽医杂志. 2013(03)
[5]PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂在乳腺癌中的研究进展[J]. 廖明娟,陈红风. 中华肿瘤防治杂志. 2012(03)
[6]小型猪特异性麻醉复合颉颃剂对小型猪脑电影响的试验[J]. 谭丽娟,马昆,范宏刚,卢德章,张栾松,于世明,姜胜,王洪斌. 中国兽医杂志. 2011(04)
[7]常用局部麻醉技术[J]. 张福奎. 中国临床医生. 2011(02)
[8]小型猪复合麻醉剂特异性颉颃剂对小型猪各项血液指标的影响[J]. 马昆,张娈松,卢德章,范宏刚,姜岩,王洪斌. 中国兽医杂志. 2011(01)
[9]Ca2+信号在肿瘤坏死因子-α诱导心肌肥大PI3-K信号途径中的作用[J]. 王桂君,姚玉胜,李戆鹏,王洪新. 中国应用生理学杂志. 2010(03)
[10]全麻原理研究新进展[J]. 陈向东,刘进. 中国继续医学教育. 2010(04)
博士论文
[1]磷酸肌醇3-激酶信号通路参与肺损伤修复及机制探讨[D]. 方晓聪.复旦大学 2012
[2]小型猪特异性麻醉颉颃剂的研制及其催醒机理的研究[D]. 卢德章.东北农业大学 2011
[3]右美托咪啶对肾脏缺血再灌注致肾及肺损伤的保护作用和机制研究[D]. 顾健腾.第三军医大学 2011
[4]PI3K/AKT/mTOR信号通路在上皮性卵巢癌顺铂化疗中的作用机制研究[D]. 张海燕.复旦大学 2009
[5]七氟醚诱导HO-1-mRNA表达抑制氧糖剥夺海马神经元凋亡及其机制的研究[D]. 邵建林.中国医科大学 2007
硕士论文
[1]XFM及其颉颃剂对大鼠不同脑区p38MAPK信号转导通路的影响[D]. 侯金龙.东北农业大学 2014
[2]小型猪复合麻醉剂及赛拉嗪对大鼠不同脑区c-fos和c-jun基因表达的影响[D]. 李小波.东北农业大学 2013
[3]XFM及赛拉嗪对大鼠中枢神经系统钙调蛋白和钙离子动力学的影响[D]. 李志强.东北农业大学 2013
本文编号：3070345
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