黄金胶囊改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗与PI-3K、GLUT-4蛋白表达的研究

发布时间：2017-04-16 02:18

  本文关键词：黄金胶囊改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗与PI-3K、GLUT-4蛋白表达的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:本实验研究糖尿病并胰岛素抵抗(IR)大鼠给予黄金胶囊灌胃治疗后磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI-3K)、葡萄糖转运因子4(glucose transporter 4,GLUT-4)在肝脏及骨骼肌组织中的蛋白表达,及大鼠血糖、体重、胰岛素敏感指数的变化。从细胞分子角度,来论证黄金胶囊改善IR及降低血糖的机理,为中医解毒化浊法治疗糖尿病并IR提供理论依据。方法:选取SPF级雄性wistar大鼠(4月龄,200-250g)65只,给予普通饲料适应性喂养1周后,体重及血糖均在要求范围内的入选,最后纳入60只。从中随机抽取12只为空白对照组(以下称空白组);剩余48只为造模组,予高脂饲料喂养4周,隔夜禁食12h以上,用1%链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)50mg.kg-1于腹腔内单次注射,建立糖尿病大鼠模型。72h后取尾静脉血,行OGTT检测造模是否成功。将成功造模的糖尿病大鼠随机分为黄金胶囊组(黄金胶囊混悬液2.025g/kg),罗格列酮组(罗格列酮混悬液0.5mg/kg),模型组(生理盐水1ml/100g),继续高脂饲料喂养,并与给予普通饲料的空白组(生理盐水1ml/100g)一起予以相应药物灌胃治疗。观察大鼠一般状态,体重及摄食量。10w后,予10%水合氯醛麻醉大鼠,检测大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)。通过免疫组织化学技术检测各组大鼠肝脏、骨骼肌组织的病理改变及PI-3K和GLUT4蛋白的表达。全部数据采用SPSS 17.0中文版软件进行统计学分析。结果:1.药物干预10w后,黄金胶囊组与模型组相比,体重减低明显,差异有统计学意义(P0.05)。2.药物干预10w后,对各组大鼠FBG、FINS、ISI进行检测对比,结果表明:与模型组相比,黄金胶囊组与罗格列酮组可降低T2DM并IR大鼠的FBG、FINS水平,提高ISI水平,差异具有统计学意义(P0.05);黄金胶囊组与罗格列酮组相比,对各指标的作用不及罗格列酮组,差异具有统计学意义(P0.05)。3.免疫组化结果:在肝脏及骨骼肌组织中PI-3K、GLUT4蛋白表达,空白组与其他各组比较,表达最强最明显(P0.05),模型组呈现低表达,表达强度低于罗格列酮组及黄金胶囊组(P0.05),罗格列酮组与黄金胶囊组相比,前者表达强度更强(P0.05)。结论:1.中医解毒化浊理论研制的黄金胶囊能提高T2DM大鼠模型的ISI,降低体重,降低血糖。2.黄金胶囊提高胰岛素敏感性的作用,其机制与激活骨骼肌组织胰岛素信号传导通路中PI-3K和GLUT4的蛋白表达有关。
【关键词】：黄金胶囊 磷脂酰肌醇3激酶 葡萄糖转运子4 糖尿病大鼠模型 胰岛素抵抗
【学位授予单位】：甘肃中医药大学(原名：甘肃中医学院)
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R285.5
【目录】：

• 摘要6-8
• ABSTRACT8-10
• 英文缩略词表10-11
• 前言11-12
• 立题依据12-14
• 实验研究14-30
• 1.实验材料14-17
• 1.1 实验动物14
• 1.2 实验药品14
• 1.3 造模饲料14
• 1.4 实验试剂14-15
• 1.5 实验仪器15-16
• 1.6 部分溶液的配置16-17
• 2.实验方法17-18
• 3.实验实施方法18-19
• 3.1 T2DM大鼠动物模型的复制18
• 3.2 模型的判断18
• 3.3 给药途径及剂量18-19
• 4 观察指标和测定方法19-22
• 4.1 一般情况观察19
• 4.2 体重及摄食量的测定19-20
• 4.3 血糖的检测及时间20
• 4.4 标本采集和处理20
• 4.5 指标检测方法20-22
• 4.6 统计学方法22
• 5 结果22-30
• 5.1 T2DM大鼠胰岛素抵抗造模情况22-23
• 5.2 一般情况观察23-24
• 5.3 大鼠体重变化24-25
• 5.4 治疗后各组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素及胰岛素敏感指数水平变化25
• 5.5 HE染色大鼠肝组织病理学观察（附图 1）25-26
• 5.6 HE染色大鼠骨骼肌组织病理学观察（附图 2）26
• 5.7 免疫组织化学法观察黄金胶囊对大鼠肝组织GLUT-4、PI-3K蛋白表达影响26-28
• 5.8 免疫组织化学法观察黄金胶囊对大鼠骨骼肌组织GLUT-4、PI-3K蛋白表达影响28-30
• 讨论30-38
• 1.动物模型的建立与评价30-32
• 1.1 动物模型的建立30-31
• 1.2 造模成功的评判标准31
• 1.3 糖尿病大鼠血糖管理31-32
• 2.实验药物选择及分析32-34
• 2.1 浊毒理论32
• 2.2 关于黄金胶囊32-34
• 2.3 对照药物罗格列酮34
• 3.实验结果分析34-38
• 3.1 造模结果分析34-35
• 3.2 黄金胶囊对糖尿病大鼠各项指标影响35-36
• 3.3 黄金胶囊对大鼠肝脏及骨骼肌病理组织形态学的影响36
• 3.4 黄金胶囊对大鼠肝脏及骨骼肌组织PI-3K、GLUT-4 蛋白表达的研究36-38
• 结语38-39
• 参考文献39-43
• 附录43-49
• 文献综述49-58
• 1.现代医学对糖尿病胰岛素抵抗的研究进展49-51
• 1.1 IR定义49
• 1.2 现代医学对IR病因研究进展49-50
• 1.3 现代医学从分子生物学角度对胰岛素抵抗发生机制的研究50-51
• 2.中医对糖尿病胰岛素抵抗的研究进展51-56
• 2.1 中医对糖尿病胰岛素抵抗的认识51-52
• 2.2 中医对糖尿病胰岛素抵抗病因病机认识52-56
• 参考文献56-58
• 致谢58-59
• 在学期间主要研究成果59

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前7条

1 王军,姜宏卫;磷脂酰肌醇3激酶与2型糖尿病[J];国外医学.内分泌学分册;2001年06期

2 陈霞;岳枫;靳冉;张瀚涛;刘丹;李晋生;;高脂饲料诱导不同品系大鼠胰岛素抵抗模型的比较研究[J];山西中医学院学报;2013年04期

3 邓向群,毕会民;罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌蛋白激酶B表达的影响[J];中国新药与临床杂志;2004年05期

4 ;Therapeutic effects of berberine in impaired glucose tolerance rats and its influence on insulin secretion[J];Acta Pharmacologica Sinica;2004年04期

5 王涤非;蒋丽娟;邱忠霞;张锦;;罗格列酮对老年胰岛素抵抗小鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运体4转位的影响[J];中国老年学杂志;2006年05期

6 崔庆荣;安小平;康学东;余臣祖;;黄金胶囊改善2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性研究[J];中国实验方剂学杂志;2010年05期

7 杨艳;刘承琴;陈泽涛;;健脾化痰祛瘀汤治疗2型糖尿病伴高脂血症65例[J];吉林中医药;2013年05期

中国硕士学位论文全文数据库 前2条

1 王萌;常用中药川黄柏和黄连化学成分及生物活性比较研究[D];中国协和医科大学;2009年

2 韩笑;开郁清热方干预自发2型糖尿病大鼠脂肪组织微炎症的实验研究[D];长春中医药大学;2010年

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本文编号：309790