急性酒精暴露诱导的海马CA3区γ网络振荡抑制及其细胞机制

发布时间：2017-04-16 18:19

  本文关键词：急性酒精暴露诱导的海马CA3区γ网络振荡抑制及其细胞机制，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：背景Y振荡是一种存在于海马等多个脑区的神经元网络节律活动,由网络中兴奋性神经元与抑制性神经元之间的协调作用而产生,海马是与学习记忆相关的脑区,涉及认知功能。急性酒精暴露,激活了多巴胺受体(DR)一蛋白激酶A (PKA)信号级联反应,抑制了谷氨酸受体亚型NMDA受体的功能,造成突触传递及可塑性受损。而急性酒精对与认知功能密切相关的Y振荡的影响及其机制尚未见报道。目的研究急性酒精暴露对离体海马脑片CA3区神经网络振荡的影响,揭示酒精对网络功能调节的细胞内信号机制。方法1神经网络振荡模型的建立(1)取3-4周雄性SD大鼠,水合氯醛麻醉后,用0℃的切片液经心脏灌流至大鼠四肢变白,快速取出脑组织,固定,进行水平切割,厚度400μm。(2)将大鼠脑片用不锈钢勺转移到界面浴槽式灌流系统,盖上载玻片,孵育60min,采用细胞外微电极方式记录。应用红藻氨酸(Kainate, KA),可诱导产生持久的Y频率振荡。2观察急性酒精暴露KA诱导Y振荡的影响,通过使用多巴胺、NMDA受体拮抗剂、多种细胞内激酶抑制剂及HDAC抑制剂,揭示急性酒精的网络振荡调节机制。应用Spike 2软件对数据进行离线分析。使用Sigmastat软件进行统计测试。实验结果的表示方式为平均值土标准差。如果P≤0.05,测量被认为具有统计显著性。结果1酒精剂量依赖性(10mM、25mM、50mM以及100mM)的抑制了KA诱导的γ振荡,抑制后的γ振荡可以在洗掉酒精后恢复。2 DRl拮抗剂SCH23390 (10μM)部分阻断酒精(50mM)对Y振荡抑制作用。3 PKA抑制剂H89明显减少了酒精对丫振荡的抑制作用。4细胞外信号激酶(ERK)抑制剂U0126以及磷脂酰肌醇-3激酶(Phosphatidy linosito 13-kinase, PI3K)抑制剂wortmannin对酒精的γ振荡的抑制作用无明显影响。5NMDA受体抑制剂D-AP5没有阻断反而增强了急性酒精对Y振荡的抑制。6组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylase, HDAC)抑制剂SAHA部分减少了酒精对Y振荡的抑制。结论急性酒精暴露可逆性、剂量依赖性的抑制了海马γ网络振荡,这种抑制作用可能是与酒精激活了DR1-PKA信号通路以及NMDA受体的抑制有关。
【关键词】：酒精 神经网络振荡 海马 蛋白激酶A 多巴胺受体 NMDA
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.62
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-9
• 前言9-13
• 材料与方法13-19
• 结果19-30
• 讨论30-33
• 小结33-34
• 参考文献34-42
• 综述：酒精中毒与海马神经网络振荡42-62
• 参考文献55-62
• 附录62-63
• 攻读学位期间发表文章情况63-64
• 致谢64-65
• 个人简历65

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 温二生;王凤珍;胡志苹;;海马与学习记忆的研究进展[J];赣南医学院学报;2006年04期

2 杨牧祥;于文涛;胡金宽;;酒速愈对急性酒精中毒小鼠海马AchE和纹状体单胺神经递质含量的影响[J];北京中医药大学学报;2007年02期

  本文关键词：急性酒精暴露诱导的海马CA3区γ网络振荡抑制及其细胞机制，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：311404