AMPK/AP-2α/IkBα通路抗AS的作用和机制以及相关药物干预研究

发布时间：2021-05-12 16:24

　　1研究背景AS是一种有基因突变、环境刺激、代谢异常等多种因素相互作用的多因素疾病。AS的病因以及机制复杂不明,目前研究显示吸烟、高龄、高血压、男性性别、高胆固醇血症和糖尿病是导致AS的主要危险因素。临床上急性冠状动脉综合征如果合并糖尿病30天和1年的死亡率显著高于无糖尿病患者。糖尿病与心血管事件远远不是血糖水平高低的点对点的因果关系,糖尿病有我们未发现的独立于血糖升高之外的机制促进动脉粥样硬化。AMPK是细胞能量代谢的感受器。研究发现敲除小鼠编码AMPKa2的基因,血管内皮细胞出现明显的炎症反应,表现为IkBa蛋白水平下降、NF-κB活化、NADPH氧化酶的蛋白表达上调以及大量活性氧（Reactive oxygen species, ROS）的产生。有关AMPK在AS中的作用,近期发现二甲双胍或降脂药他汀类等均能激活AMPK,产生内皮保护作用及抗AS作用。二甲双胍是目前临床广泛应用的口服降糖药。既往也有研究发现AMPKa2活化后可以直接进入细胞核并磷酸化AP-2a第219丝氨酸残基,上调其转录活性,最终参与了吸烟所诱导的腹主动脉瘤（AAA）形成。转录因子活化蛋白2a （Activato... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：145 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
论文Ⅰ 二甲双胍介导AMPK/AP-2α/IkBα通路抗AS的作用和机制研究
    中文摘要
    ABSTRACT
    符号说明
    前言
    材料与方法
    本研究的数据分析
    结果
    讨论
    结论
    附图
    参考文献
论文Ⅱ 阿司匹林介导AMPK/AP-2α/IkBα通路抗AS的作用和机制研究
    中文摘要
    ABSTRACT
    符号说明
    前言
    材料与方法
    实验结果
    讨论
    结论
    附表
    附图
    参考文献
致谢
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学位论文评阅及答辩情况表
外文论文


【参考文献】：
期刊论文
[1]Effects of aspirin on atherosclerosis and the cyclooxygenase-2 expression in atherosclerotic rabbits[J]. GUO Yi, WANG Qi-zhang, TANG Bing-shan, ZUO Yan-fang, LI Fang-ming, JIANG Xin, WANG Ling and MA Ke-fu Department of Neurology, Second Affiliated Hospital of Jinan University, Shenzhen 518020, China Department of Neurology, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan 430030, China.  Chinese Medical Journal. 2006(21)



本文编号：3183737