基于“玄府”理论探讨益智通玄汤治疗老年性痴呆作用机制的实验及临床研究
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【摘要】:目的:基于中医“玄府”理论研究老年性痴呆,通过选取与玄府功能相关的MDA、SOD等活性酶及β-APP mRNA进行客观化研究,通过益智通玄汤干预对海马内注射β-淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)建立痴呆模型,运用现代分子生物学检测方法客观证明“玄府”与老年痴呆症发病之间的相关性,探讨开通“玄府”后对于模型大鼠脑组织Aβ及MDA、SOD、β-APP mRNA转录的影响,并且进行临床研究,为从“玄府”角度进行辨证治疗痴呆提供新的方法与思路。方法:实验部分选取≥10月龄Wistar型雄性大鼠共90只,通过海马内注射Aβ25-35制备老年痴呆模型,并随机将大鼠分为益智通玄汤高、中、低剂量组、盐酸多奈哌齐组、假手术组和模型组。灌胃6周后,麻醉处死大鼠,取海马组织进行检测,运用免疫组化技术检测模型鼠脑组织Aβ表达,用ELISA法测定海马内MDA、SOD活性变化,实时荧光定量PCR技术检测β-APP mRNA转录表达。临床部分通过设置对照组比较对于老年痴呆的疗效,益智通玄汤具有较好疗效。结果:益智通玄汤下调痴呆模型鼠脑组织内Aβ表达及MDA含量,上调SOD含量,并能够抑制β-APP mRNA转录表达。在临床上对老年痴呆患者有一定疗效。结论:益智通玄汤可降低痴呆模型鼠脑组织内Aβ表达及MDA含量,提高SOD含量,抑制β-APP mRNA转录表达,并且在临床通过玄府进行辨证治疗AD具有可行性。
【关键词】:玄府 益智通玄汤 痴呆 β样淀粉蛋白 MDA SOD β-APP mRNA
【学位授予单位】:山东中医药大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R285.5
【目录】:
- 提要3-4
- Abstract4-8
- 引言8-9
- 实验部分9-22
- 一、材料9
- (一)实验动物、药物及试剂9
- (二)主要设备与仪器9
- 二、实验方法9-16
- (一)模型建立及分组给药9-10
- (二)大鼠脑组织的取备10-11
- (三)Aβ 免疫组化11-12
- (四)ELISA法检测模型大鼠脑组织MDA含量12-13
- (五)ELISA法检测模型大鼠脑组织SOD含量13
- (六)实时荧光定量PCR法检测 β-APP基因13-16
- (七)统计学处理16
- 三、结果16-20
- (一)AD建模结果16
- (二)Aβ 免疫组化结果16-17
- (三)ELISA法检测模型大鼠脑组织MDA含量结果17-18
- (四)ELISA法检测模型大鼠脑组织SOD含量结果18-19
- (五)实时荧光定量PCR法检测 β-APP基因19-20
- 三、结果讨论分析20-21
- (一)益智通玄汤可降低痴呆模型鼠脑组织Aβ 表达20
- (二)益智通玄汤可降低痴呆模型鼠脑组织MDA含量提高SOD含量20
- (三)益智通玄汤可抑制痴呆模型鼠脑组织 β-APP mRNA表达20-21
- 五、结论21-22
- 临床部分22-27
- 一、病例选择22-23
- (一)诊断标准22-23
- (二)纳入病例标准23
- (三)排除病例标准23
- 二、研究方法23-24
- (一)分组方法23
- (二)治疗方法23
- (三)统计学方法23-24
- (四)观察方法24
- 三、疗效判定标准24
- (一)以ADAS-cog评分为主要参考指标采用尼莫地平法得出疗效系数。24
- (二)中医改善效果:效果系数=(医治前积分-医治后积分)/ 医治前积24
- 四、研究前情况24-25
- 五、结果25-27
- (一)服药3个月后,,两组中医证候临床疗效如下:25-26
- (二)服药3个月后,两组ADAS-cog临床疗效比较如下:26
- (三)安全性26-27
- 讨论27-31
- 一、中西医对老年痴呆的研究认识27-28
- 二、“玄府”的研究进展28-29
- (一)“玄府”概念研究28-29
- (二)“玄府”生理与病理29
- 三、“玄府”与痴呆现代研究29
- 四、益智通玄剂汤的药物构成研究29-31
- 结语31-32
- 参考文献32-34
- 综述34-37
- 参考文献36-37
- 附录37-43
- 致谢43-44
- 发表论文44-52
- 详细摘要52-57
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