钙蛋白酶抑制剂MDL28170减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤

发布时间：2021-06-05 05:55

　　研究背景：缺血/再灌注损伤是制约急性心肌梗死溶栓术、体外循环心脏术后临床疗效的瓶颈因素，探讨细胞损伤机制及寻找有效的防治策略具有重要意义。我们和他人的研究发现，抑制钙蛋白酶（calpain）活性显著减轻离体条件下缺血/再灌注和钙超载引起的心肌损伤，那么钙蛋白酶是否为整体水平心肌缺血/再灌注损伤的关键分子？其作用的可能机制是什么？本课题拟：①在整体动物水平评价钙蛋白酶抑制剂MDL28170对缺血/再灌注心肌凋亡、梗死面积的影响，以进一步明确钙蛋白酶在缺血/再灌注损伤中的作用；②观察MDL28170对生存分子Akt及其下游底物分子糖原合成酶激酶（GSK3）活性的影响。实验方法：SD雄性大鼠（体重250³00g），随机分为四组，①假手术组.：常规方法麻醉与肝素化，开胸并分离左冠状动脉，仅穿线，不夹闭；②药物对照组：操作步骤与假手术组相同，并于穿线后一次性静脉给予MDL28170（1.5，3.0或4.5mg/kg b.w.）；③缺血/再灌注组：夹闭冠状动脉40min，再灌注2h；④缺血/再灌注加MDL28170处理组：于缺血前5min给予MDL28170，之后缺血40mi... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：51 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
缩略语表
中文摘要
Abstract
前言
文献回顾
    研究背景
    研究目标/科学问题
    研究内容
1.实验材料
    1.1 动物
    1.2 实验仪器
    1.3 实验试剂
2.方法
    2.1 大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型的制备
    2.2 实验动物分组
    2.3 心肌梗死面积检测
    2.4 血清 LDH 活性的测定
    2.5 TUNEL 染色（原位末端标记法）
    2.6 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 3（caspase 3）活性测定
    2.7 免疫印迹（Western blot）分析
    2.8 大鼠心肌肌钙蛋白 I（cTn-I）酶联免疫分析（ELISA）
    2.9 统计学处理
3.结果
    3.1 MDL28170 减少大鼠心脏缺血再灌注后细胞死亡
    3.2 MDL28170 下调缺血再灌注组心肌 Akt 及其底物 GSK 3 的磷酸化水平
4.讨论
结论
下一步计划
参考文献
个人简历和研究成果
致谢



本文编号：3211572