复荣通脉胶囊对糖尿病大鼠血清ET-1、NO水平及胸主动脉PAI-1、t-PA表达影响的实验研究

发布时间：2017-04-25 06:02

  本文关键词：复荣通脉胶囊对糖尿病大鼠血清ET-1、NO水平及胸主动脉PAI-1、t-PA表达影响的实验研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:观察复荣通脉胶囊对糖尿病大鼠血清ET-1、NO水平及胸主动脉PAI-1、t-PA表达的影响,探讨其对大血管病变的作用机制,为临床治疗糖尿病性周围血管病变提供理论依据。方法:将60只成年雄性Wistar大鼠随机分为两组,正常对照组(NC组)10只,造模组50只。造模组大鼠禁食12h后,一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60mg/kg(STZ临用前用0.1M柠檬酸钠缓冲液配成浓度为1%、p H=4.2的溶液),正常组腹腔注射等量的柠檬酸钠缓冲液。72h后尾静脉取血,血糖值≥16.7mmol/L,确定为糖尿病大鼠。造模成功后大鼠随机抽取40只,分为糖尿病模型组(DM组,n=10)及复荣通脉胶囊低剂量组(FRL组,n=10、复荣通脉胶囊中剂量组(FRM组,n=10)、复荣通脉胶囊高剂量组(FRH组,n=10)。成模后一周,中药治疗组剂量按人体-大鼠体表面积比值表换算出大鼠的等效剂量为复荣通脉胶囊中剂量组给予1.4g/(kg·d)灌胃,复荣通脉胶囊低剂量组给予0.7g/(kg·d)灌胃,复荣通脉胶囊高剂量组给予2.8g/(kg·d)灌胃[1]。每日灌胃1次,连续8周。正常对照组和模型组每日给予同等剂量生理盐水灌胃。实验期间大鼠自由饮水,喂标准饲料,环境温度为22-26℃,实验期间未使用胰岛素和其他降糖药物。给药8周末,尾静脉取血测血糖。腹腔注射3%戊巴比妥80mg/kg麻醉大鼠,腹部正中切口,腹主动脉采血,离心分离血清。测定血清、ET-1、NO水平。留取胸主动脉,置于4%中性福尔马林溶液中固定,采用免疫组织化学法检测PAI-1、t PA。计量资料均采用——X±S表示,各组自身前后比较采用配对t检验;各组间比较采用单因素方差分析,方差不齐时应用多个独立样本比较的Kruskal-Wallis H检验,所有数据用SPSS 16.0软件统计处理,检验水准α=0.05。结果:1对大鼠一般状态的影响正常组大鼠精神好,活泼好动,饮水、进食如常,毛色洁白,各糖尿病组大鼠抱团、少动,反应慢,饮水量及进食量、尿量增多,毛色晦暗无光泽。2对血糖的影响造模前各组大鼠的血糖相比无统计学差异(P0.05),治疗前与NC组相比,DM组及FRL、FRM、FRH组大鼠血糖均显著升高(P0.05),DM组及FRL、FRM、FRH组间血糖比较无统计学差异(P0.05)。经灌胃治疗8周后,与NC组相比,DM组及FRL、FRM、FRH组大鼠血糖,均显著升高(P0.05),而DM组及FRL、FRM、FRH组大鼠血糖比较无统计学差异(P0.05);NC组、DM组及FRL、FRM、FRH组血糖与治疗前相比无统计学差异(P0.05)。3对大鼠血清ET-1水平的影响灌胃治疗8周后,与NC组比较,DM组、FRL组、FRM组、FRH组大鼠血清ET-1水平明显升高(P0.05)。与DM组比较,FRL组大鼠血清ET-1水平无统计学差异(P0.05),FRM组、FRH组ET-1水平明显下降(P0.05)。与FRL组比较,FRM组、FRH组ET-1水平明显下降(P0.05)。与FRM组比较,FRH组大鼠血清ET-1水平无统计学差异(P0.05)。4对大鼠血清NO水平的影响8周后,与NC组比较,DM组、FRL组、FRM组、FRH组大鼠血清NO水平明显下降(P0.05)。与DM组比较,FRL组大鼠血清NO水平无统计学差异(P0.05),FRM组、FRH组NO水平明显升高(P0.05)。与FRL组比较,FRM组、FRH组NO水平明显升高(P0.05)。与FRM组比较,FRH组大鼠血清NO水平无统计学差异(P0.05)。5对胸主动脉PAI-1表达的影响。与NC组大鼠动脉中有少量表达相比,DM、FRL、FRM、FRH组大鼠动脉中表达明显增多(P0.05)。与DM组相比,FRL组表达无明显统计学差异(P0.05);FRM组、FRH组表达明显减少(P0.05)。与FRL组相比,FRM组表达无统计学差异(P0.05);FRH组表达明显减少(P0.05)。与FRM组相比,FRH组表达无统计学差异(P0.05)。6对胸主动脉t-PA表达的影响。与NC组大鼠动脉中有表达较多相比,DM、FRL、FRM、FRH组大鼠动脉中表达明显减少(P0.05)。与DM组相比,FRL组表达无明显统计学差异(P0.05);FRM组、FRH组表达明显增多(P0.05)。与FRL组相比,FRM组表达无统计学差异(P0.05);FRH组表达明显增多(P0.05)。与FRM组相比,FRH组表达无统计学差异(P0.05)。7对大鼠动脉组织病理学的观察光镜下显示,NC组为正常胸主动脉组织,内膜内皮细胞紧密连续,内皮下间隙狭小,中膜平滑肌细胞排列紧密、规律,胞浆色淡,外膜细胞无异常,未见病理改变;DM组内皮细胞表面不规则隆起,中膜平滑肌细胞增多、侵入内膜,排列及结构紊乱。FRL组与DM组动脉组织形态相似;FRM、FRH组内皮细胞连接较紧密,内皮下间隙小,中膜平滑肌细胞增殖减少,细胞排列紊乱明显改善。FRM、FRH组动脉组织结构无明显差别。结论:1本实验经过8周后复制了糖尿病大鼠模型。2复荣通脉胶囊对紊乱的糖代谢无作用。3复荣通脉胶囊可降低血清ET-1、升高血清NO水平。4复荣通脉胶囊可抑制PAI-1、促进t-PA在大鼠胸主动脉的表达。5本实验表明复荣通脉胶囊可改善血管内皮舒缩功能紊乱,调节纤溶系统,对糖尿病大血管病变有治疗作用,低剂量治疗组无明显效果,中剂量治疗组与低剂量治疗结果组间的差别明显,有统计学差异,而中、高剂量治疗结果组间相比,无统计学差异,说明复荣通脉胶囊的临床应用存在剂量依赖性,非线性关系,增加用量疗效无明显增加,推荐中剂量为临床上合适的治疗剂量。
【关键词】：糖尿病大血管病变 复荣通脉胶囊 一氧化氮(NO) 内皮素-1(ET-1) I型纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1) 组织型纤溶酶原激活物(t-PA)
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R285.5
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文缩写10-11
• 前言11
• 材料与方法11-15
• 结果15-17
• 附图17-26
• 附表26-28
• 讨论28-32
• 结论32
• 参考文献32-37
• 综述 中药及其提取物保护血管内皮细胞研究进展37-42
• 参考文献39-42
• 致谢42-43
• 个人简历43

【参考文献】

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1 张艳军,张发艳,范英昌;丹酚酸B、丹参酮ⅡA对家兔动脉粥样硬化模型内皮细胞功能的影响[J];天津中医药;2005年04期

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本文编号：325739