阿托伐他汀钙缓解百草枯中毒所致肺纤维化机制的研究

发布时间：2017-04-27 06:04

  本文关键词：阿托伐他汀钙缓解百草枯中毒所致肺纤维化机制的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:观察阿托伐他汀钙对百草枯中毒所致肺纤维化的影响,并探讨其可能的作用机制。方法将120只健康成年的SD(Sprague-Daley,SD)大鼠随机分为7组:生理盐水组(normal saline,NS),百草枯组(paraquat,PQ),PQ+阿托伐他汀钙(Atorvastation calcium,STN)10/20/40 mg/kg组(STN1/2/3组),PQ+STN40 mg/kg+GW9662组(GW9662组),PQ+STN40 mg/kg+吡格列酮(Pioglitazone,PGT)组(PGT组)。用20mg/kg的PQ单次腹腔注射的方法制备百草枯肺纤维化模型;以等体积的NS腹腔注射制备NS组;在腹腔注射PQ溶液的同时,以灌胃的方式分别加入10/20/40 mg/kg的STN制备STN1/2/3组;在PQ-STN(40mg/kg)模型制备成功基础上,加入10 mg/kg的PGT和1 mg/kg的GW9662,连续14 d药物干预后麻醉处死大鼠,分别比较以下指标:各组大鼠肺组织的病理学表现,支气管肺泡灌洗液中炎性细胞的数目,肺组织羟脯氨酸含量、TGF-β1蛋白及mRNA水平。结果各组大鼠经药物干预14d后处死,HE(Hematoxylin-eosin,HE)染色各组大鼠肺组织,PQ组:在肺组织中,可见肺泡内及肺间质中广泛的炎性细胞渗出和纤维化形成,纤维灶局部增生明显,用STN干预后,在STN2组及STN3组中,其大鼠肺泡中炎性细胞渗出明显减少,肺间质的间质纤维化可见不同程度的减轻,相对于PQ组,其病理学评分明显下降;而相对于STN3组,用PPARγ的抑制剂GW9662及激活剂PGT后,分别可见大鼠肺组织炎性细胞渗出分别明显增多和减少,同时可见肺间质纤维化的水平分别明显增多及减少,其病理学评分也分别升高及下降;PQ组中的肺泡灌洗液中炎性细胞数目、肺组织中羟脯氨酸的含量、TGF-β1蛋白及mRNA水平均高于NS组,STN 2、3组均低于百草枯组。PGT组肺泡灌洗液中炎性细胞数目和肺组织中羟脯氨酸的含量、TGF-β1的含量低于STN3组,而GW9662组高于STN3组。结论阿托伐他汀钙可对百草枯中毒所致的肺纤维化起到一定程度的保护作用,且这种保护作用与阿托伐他汀钙干预的剂量相关,其潜在的作用机制可能是通过PPARγ途径而实现的。
【关键词】：百草枯中毒 肺纤维化 阿托伐他汀钙 吡格列酮 GW9662 PPARγ
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R595.4
【目录】：

• 缩略语表4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-14
• 文献回顾14-21
• 1 材料21-24
• 1.1 主要试剂21-22
• 1.2 主要仪器22-23
• 1.3 重要试剂的配置23-24
• 2 实验方法24-31
• 2.1 实验动物分组及处理24
• 2.2 模型大鼠的制备24
• 2.3 细胞计数24-25
• 2.4 肺脏病理学表现及评分25-26
• 2.5 各组大鼠肺组织中羟脯氨酸含量的测定26-27
• 2.6 TGF-β1 m RNA水平的检测27-28
• 2.7 Western blot检测28-30
• 2.8 统计学分析30-31
• 3 实验结果31-37
• 3.1 肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞的计数31-33
• 3.2 肺组织病理学表现及评分33-34
• 3.3 各组大鼠肺组织中羟脯氨酸含量测定34-35
• 3.4 各组大鼠TGF-β1 的水平35-37
• 4 讨论37-40
• 小结40-42
• 参考文献42-50
• 个人简历和研究成果50-51
• 致谢51

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本文编号：330024