NR2B-CaMKⅡα-HDAC4通路在大鼠瑞芬太尼痛觉过敏中的机制研究

发布时间：2021-09-05 05:44

　　阿片类药物（opioids）是临床麻醉中最常用的超短效镇痛药。但其导致的痛觉过敏发生率较高,这使阿片类药物的使用受到限制。瑞芬太尼（remifentanil）起效快且清除迅速,被广泛用于全身麻醉的镇痛,但研究证实瑞芬太尼所致痛觉过敏（remifentanil-induced hyperalgesia,RIH）的发生率明显高于其他阿片类药物。目前RIH的发生机制尚不明确,缺乏疗效确切的药物,因此有必要进一步明确RIH发生的具体分子机制。钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ,Ca MKⅡ）是突触后致密成分的重要蛋白质组分,它能感受突触后钙离子水平的变化,并能通过自磷酸化维持长时活性,在调节谷氨酸能突触可塑性、长时程增强（long-term potentiation,LTP）和学习记忆中发挥重要作用。组蛋白去乙酰化酶4（histone deacetylase 4,HDAC4）是一类蛋白酶,其调控的组蛋白去乙酰化是染色体重组对基因转录实现后天性调控的重要过程。在脊神经结扎所致的病理性神经痛痛觉过敏大鼠模型中,脊髓磷酸化... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：102 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

SD大鼠尾静脉留置针穿刺置管

天津医科大学博士学位论文按照 Brennan 所述方法[34]建立大鼠切口痛模型。经尾静脉输注生理盐水、甘氨酸或瑞芬太尼 10min 后，使用碘伏和酒精棉球，依次将大鼠左后足消毒各2 次，左手固定左后足，右手执无菌手术刀纵行切开大鼠足底皮肤，切口长约1cm，起点约为足底近端 0.5 厘米处；使用灭菌后的眼科镊将大鼠足底肌肉挑起，沿纵行方向切割直至至到达骨膜，记着应始终将肌肉的起至和附着处保持完整不被切断。无菌纱布按压止血后，生理盐水冲洗切口周围，于切口的 1/3和 2/3 处以 4-0 尼龙线缝合，注意应使确保缝合后的足底切开处皮肤平整无明显褶皱。为预防大鼠足底创口处感染，应使用碘伏消毒切口缝合处，并涂抹适当地抗生素药膏。注意应将无菌操作观念贯穿整个模型制作过程。输注完毕后将大鼠分别置于单独的鼠笼中喂养。手术操作如图 1.2 所示。

时测痛仪显示的压力值即为PWT。当施加压力超过60g，大鼠仍无疼痛反应，将其从实验中剔除。对每只大鼠在实验的每个时间点应测定3次，每次测试间隔5min，取三次测量结果的平均值即为最终的PWT。机械性痛敏测试如图1.3的左图所示。(2) 热痛敏的测定每组取6只大鼠，分别在以下时间点：输注前1 d（基础值）、输注10min后的2 h、6 h、1 d、2 d、3 d、5 d和7 d，采用热板（hot plate）测痛仪测定各组实验大鼠左后足的热刺激缩足潜伏期 (paw withdrawal latency, PWL)[7, 35]。将热板预先加热至52°C，每组随机抽取6只大鼠，于安静环境下，将大鼠左足放在预热好的热板上，其从接触热板起直至出现缩爪、踮脚、舐足、嘶叫、挣扎等任何一种反应时的时间，即为PWL。当大鼠在热板上停留时间超过30s，仍无疼痛反应

【参考文献】：
期刊论文
[1]切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓NMDA受体功能与δ阿片受体的关系[J]. 王春艳,李依泽,王海云,谢克亮,舒瑞辰,张麟临,于泳浩,王国林.  中华麻醉学杂志. 2014 (08)
[2]瑞芬太尼致术后患者痛觉过敏的队列研究[J]. 马剑锋,黄志莲,李军,胡社军,连庆泉.  中华医学杂志. 2011 (14)



本文编号：3384791