酒精性心肌病小鼠心电图校正QT间期延长的电生理机制探讨
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【摘要】:目的:通过建立酒精性心肌病小鼠动物模型,研究酒精性心肌病小鼠QT间期延长的电生理机制。方法:将40只C57 BL/6小鼠随机分为两组,酒精组(n=25)和对照组(n=15)。酒精组通过饮水中加入酒精形成长期饮酒和合并灌胃建立小鼠酒精性心肌病模型,因酒精造模和麻醉过程中有12只小鼠死亡,最终成功纳入13只小鼠。对照组麻醉过程中有3只小鼠死亡,最终纳入12只。使用小动物超声成像系统进行二维超声心动图检测,用多通道生物信号采集与处理系统测量小鼠心电图相关指标,使用HE染色和Masson染色以及电镜验证酒精性心肌病模型病理改变。通过酶解法将小鼠心室肌细胞进行急性分离,收集分离心肌细胞,最后使用全细胞膜片钳技术对心肌细胞动作电位以及各种离子通道进行电生理学检测,从而研究离子通道电生理功能。结果:开始造模5个月后,酒精组小鼠平均左心室射血分数(LVEF)值为(39.06±1.511)%,而对照组小鼠为(61.18±2.56)%。小鼠心电图检查显示,酒精组平均校正的QT间期(QTc)较对照组明显延长(106.43±5.91ms vs 85.64±6.35ms,P0.05)。全细胞膜片钳实验发现,酒精组小鼠心肌细胞动作电位时程延长,心肌细胞动作电位复极至90%所需时间(APD90)为37.62±3.53ms,对照组小鼠心肌细胞APD90为25.77±3.41ms。膜片钳实验发现酒精组小鼠L-型钙电流失活延迟,其窗口电流面积增大。结论:长期大量饮酒可导致心室肌细胞钙通道失活延迟,从而延长心室肌细胞动作电位。这是酒精性心肌病小鼠心电图QTc延长的原因之一。
【关键词】:酒精性心肌病 QT间期 膜片钳 动作电位 L-型钙电流
【学位授予单位】:南京医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2015
【分类号】:R542.2
【目录】:
- 中英文缩略词表5-7
- 中文摘要7-9
- ABSTRACT9-10
- 前言10-11
- 材料11-19
- 方法19-27
- 结果27-34
- 讨论34-36
- 结论36-37
- 参考文献37-40
- 综述40-52
- 参考文献47-52
- 攻读学位期间发表文章情况52-53
- 致谢53-54
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