塞来昔布在非酒精性脂肪性肝炎模型中对p53及microRNA-34a/HNF4α通路的影响

发布时间：2021-10-30 17:34

　　目的:探究塞来昔布对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的疗效及其对p53和下游miRNA-34a/HNF4α信号通路的影响,为NASH的治疗提供思路。方法:通过蛋氨酸-胆碱缺乏饲料（methionine-choline deficient diet,MCD）建立小鼠非酒精性脂肪性肝炎（non-alcohol steatohepatitis,NASH）模型。实验选取7-8周龄c57BL/6雄性小鼠36只,适应喂养1周后,随机分为3组:正常组（n=10只）、NASH对照组（n=13只）、NASH实验组（n=13只）。药物灌胃与造模同时进行:正常组与NASH对照组予以生理盐水（0.2ml/10g/d）;NASH实验组予以塞来昔布（0.2mg/10g/d）。干预4周后,禁食麻醉取血,分离血清检测谷丙转氨酶（ALT）、总胆固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平;取部分肝右叶浸泡于10%福尔马林固定液中,行HE染色及肝脏脂肪变性、炎症活动度及纤维化（steatosis,activity and fibrosis score,SAF）评分;冻存剩余肝组织于负80℃冰箱,用于后续western-blot、EL... 

【文章来源】：川北医学院四川省

【文章页数】：54 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

各组小鼠肝脏病理SAF积分统计柱状图

图 2 各组肝组织病理 HE 染色表注：C. NASH 对照组（HE, 40×），箭头指向汇管区纤维化病灶；D. NASH 对照组（HE, 200×），箭头指向炎细胞浸润灶。三组小鼠之间的 SAF 积分有统计学差异（P<0.05）。进一步两两比较

图 3 各组肝组织 p53 蛋白水平及内参 ACTB 表达水平1. 左图为 western-blot 蛋白条带图，内参 ACTB 稳定表达； 2. 右图* NASH 组相对 p度值较正常组明显升高（P<0.05）；经塞来昔布干预后，NASH 实验组同 NASH 对照组比无统计学意义（P>0.05）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]Crosstalk of HNF4α with extracellular and intracellular signaling pathways in the regulation of hepatic metabolism of drugs and lipids[J]. Hong Lu.  Acta Pharmaceutica Sinica B. 2016(05)
[2]Non-alcoholic fatty liver disease in 2015[J]. Monjur Ahmed.  World Journal of Hepatology. 2015(11)
[3]Non-alcoholic fatty liver disease: What the clinician needs to know[J]. Mariana Verdelho Machado,Helena Cortez-Pinto.  World Journal of Gastroenterology. 2014(36)
[4]Hepatocyte nuclear factor 4-alpha involvement in liver and intestinal inflammatory networks[J]. Jean-Philippe Babeu,Franois Boudreau.  World Journal of Gastroenterology. 2014(01)
[5]环氧合酶-2在非酒精性脂肪肝中的表达及其致病的可能机制[J]. 曹名波,董蕾,鲁晓岚,罗金燕.  中华肝脏病杂志. 2008 (04)



本文编号：3467137