电针对5月龄APP/PS1双转基因鼠自噬及学习记忆能力的影响

发布时间：2022-01-15 23:16

　　一、研究背景阿尔茨海默氏病（Alzheimer’s disease）是临床上的常见病,多发病。至今未发现有效治疗药物。Aβ级联学说是至今公认的AD发病机制假的说之一,该学说认为AD的发病的关键点是细胞外Aβ过度沉积。而且越来越多的证据显示,AD及转基因动物脑内存在神经元内自噬功能紊乱,大量自噬体及自噬溶酶体聚集于细胞内,成为Aβ产生、聚集的场所,造成轴突功能损害、突触损害,甚至自噬性神经元死亡。LC3Ⅱ是自噬被激活的标志,其与自噬选择性底物P62互作用形成蛋白复合物,在P62依赖的方式下,最终自噬降解。因此LC3Ⅱ与P62在自噬过程中一始一末的协同作用,共同反映了自噬水平。我们前期实验初步肯定了电针对AD模型小鼠脑组织Aβ整体水平的降低调节趋势,并存在对自噬状态产生影响的可能性——针刺通过抑制细胞自噬功能异常亢进从而保护细胞免受Aβ的毒性作用。"肾气亏虚,浊淤蒙窍"是AD的主要中医病机。AD的病理性产物Aβ,应属内生之痰浊淤血。Aβ沉积所产生的神经毒性,导致了认知功能的障碍,其机制和中医脑内"浊瘀蒙蔽脑窍"病机相似。肾气亏虚、气化不利的微观表现可能为神经元内的自噬功能紊乱,是AD病机之... 

【文章来源】：北京中医药大学北京市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：71 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
英文缩略词表
综述
    综述一 自噬与AD发病关系的研究进展
        1. 阿尔茨海默病的流行病学研究
        2. 降低脑内Aβ水平是治疗AD的靶点
        3. 调节神经元自噬有助于改善AD认知功能
        4. 小结
        参考文献
    综述二 APPswe/PS1dE9双转基因小鼠AD模型自噬进程的研究进展
        1. AD转基因动物模型理论依据
        2. APPswe/PS1dE9转基因动物模型及表型特点
            2.1 行为学改变
            2.2 脑内Aβ斑块沉积特点
            2.3 神经元变性和缺失及突触异常
        3. APPswe/PS1dE9模型小鼠自噬的纵向增龄性研究
            3.1 不同月龄APPswe/PS1dE9小鼠脑中mTOR信号通路的变化
            3.2 不同月龄APPswe/PS1dE9小鼠脑中Beclin-1,p62和LC3-Ⅱ的变化
            3.3 形态体视学变化
        4. 小结
        参考文献
    综述三 阿尔茨海默病肾虚浊阻与β-淀粉样蛋白及自噬相关性探讨
        1. 肾充于脑是学习记忆活动的基础
        2. 肾充于脑有赖于肾的气化功能来实现
        3. 肾主气化失常于AD中自噬的相关性
        参考文献
实验研究
前言
材料与方法
实验结果
讨论
结语
参考文献
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]阿尔茨海默病异常黑胆质型与髓海不足证的比较研究[J]. 王尧,富雪婷,艾及买力汗·艾比布,张凯,巴哈尔·哈德尔.  新疆医科大学学报. 2017(04)
[2]基于自噬的肿瘤治疗之我见[J]. 丁世宏,由凤鸣.  云南中医中药杂志. 2016(07)
[3]西黄丸含药血清对人肝癌BEL-7404细胞增殖和凋亡及自噬的影响[J]. 仲飞,戴一,张锋利,童佳兵,黄仁宝,姚梦群,顾康生.  中华肿瘤防治杂志. 2015(22)
[4]中国阿尔茨海默病研究进展[J]. 李林.  中国药理学与毒理学杂志. 2015(05)
[5]从中医角度论细胞自噬[J]. 许文婷,杨佩颖,贾英杰,李小江.  四川中医. 2015(05)
[6]10月龄APP/PS1双转基因AD小鼠海马超微结构特征的观察[J]. 加吾拉·阿不力孜,张忠,许红,高誉珊,毛颖秋,张伟,王鑫,李芙,步青云,高堂珂,高杨,李志刚,薛卫国.  神经解剖学杂志. 2015(02)
[7]我国痴呆流行病学调查现况[J]. 胡以松.  内科理论与实践. 2015(02)
[8]APP swe/PS1dE9双转基因阿尔茨海默病模型小鼠生物学特征[J]. 高雅,王鲁宁,张红红.  中华老年心脑血管病杂志. 2015(01)
[9]自噬的中医属性及其在人体衰老和肿瘤发病中的意义[J]. 靖林林,龚先玲,孙学刚.  中医杂志. 2014(22)
[10]细胞自噬与中医“阴阳”及“气”理论相关性探讨[J]. 黄丽琼,黄贵华,纪云西,林华胜,周衡,曾飞剑,余九峰,刘莉,蒙红华.  辽宁中医杂志. 2014(06)

硕士论文
[1]柴胡皂甙D诱导HeLa细胞自噬及其机制初步研究[D]. 袁鹏.吉林大学 2014
[2]调肝健脾法影响慢性心理应激大鼠自噬功能的初步研究[D]. 周江霞.广州中医药大学 2014
[3]电针对APP/PS1双转基因AD鼠Morris水迷宫学习记忆及脑皮层Aβ水平的影响[D]. 白杨.北京中医药大学 2014
[4]London/Swedish APP双突变转基因小鼠模型的建立和初步表型分析[D]. 方瑾.中国协和医科大学 2008



本文编号：3591497