缺血再灌注条件下BMP2/4参与肠黏膜屏障损伤的研究
发布时间：2022-01-22 17:50
目的探讨缺血再灌注条件下BMP2/4参与肠黏膜屏障损伤的机制。方法制作肠上皮细胞缺氧模型、大鼠肠缺血再灌注损伤模型。取空肠切片,Western blot、免疫荧光检测肠上皮细胞内BMP的变化; Western blot、免疫荧光、RT-PCR检测外源性BMP蛋白对肠上皮细胞内NF-κB信号及TNF-a、IL-6的表达变化的影响; Western blot检测外源性BMP蛋白对紧密连接蛋白occludin表达变化的影响。结果缺氧及缺血再灌注条件下肠上皮细胞内的BMP2/4表达明显增加,BMP2/4通过激活肠上皮细胞内的NF-κB信号导致炎症介质TNF-a、IL-6表达增加,增加肠黏膜屏障的通透性及减少紧密连接蛋白occludin的表达,损害肠黏膜物理屏障的完整性,从而造成肠黏膜屏障的损伤。结论缺血再灌注条件下,BMP信号通过激活NF-κB参与肠黏膜屏障损伤。
【文章来源】：局解手术学杂志. 2019,28(02)
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
缺氧及缺血再灌注条件下肠上皮细胞内的BMP2、BMP4表达情况
图3免疫荧光图(×400)*:与正常组比较，P＜0．05;#:与BMP2、BMP4组比较，P＜0．05;Δ:与正常组比较，P＜0．01图4外源性BMP2、BMP4诱导肠上皮细胞内炎症基因TNF-a和IL-6的表达图5Westernblot检测蛋白水平变化3讨论骨形态蛋白BMP属于TGF-β超级家族中的一员，BMP首先在骨组织中发现的，但后续的研究发现其作用不仅仅局限于骨组织，其可以通过调节一群广泛多样的基因活性，影响着如中胚层形成、神经系统发生、肢体形成、关节和骨骼发育以及肺、胃肠发育等基本的发育过程［8］。以往的研究都聚焦于BMP蛋白在维持肠隐窝干细胞的自我更新及增殖、分化上，如其主要通过抑制Wnt、Notch、EGF信号的作用，维持肠上皮干细胞的自我更新、增殖分化处于一个动态平衡，防止干细胞过度激活［9-10］。目前越来越多的证据指出，BMP2、BMP4蛋白的作用不仅包括维持细胞的增殖分化，还可以作为致炎因子参与炎症反应，如BMP2可以诱导内皮细胞、成纤维细胞、前体成骨细胞及软组织、神经组织的炎症反应［11-13］。Jo等［14］发现BMP4通过激活NF-κB信号上调细胞间黏附分子1(intercellularcelladhesionmolecule-1，ICAM-1)在介导炎症细胞浸润血管内皮组织中扮演重要角色。人胚胎肾HEK293细胞中NF-κB信号的激活也依赖于BMP信号通路，但BMP蛋白与缺血再灌注时肠道炎症之间的关系却少有研究。正常情况下，肠道组织中的BMP蛋白表达较低，但在病理状态下胃肠道组织的中的BMP蛋白表达增加，如结肠组织发生癌变时BMP蛋白表达增加［15］。有研究报道，长期接受肠外营养的小鼠肠组织内的BMP蛋白表达增加，肠上皮细胞增殖减慢，肠黏膜出现萎缩，但在缺血再灌注时的BMP表达变化不甚清楚［16］。基于此原因，我们希望通过本研究更加深入
图3免疫荧光图(×400)*:与正常组比较，P＜0．05;#:与BMP2、BMP4组比较，P＜0．05;Δ:与正常组比较，P＜0．01图4外源性BMP2、BMP4诱导肠上皮细胞内炎症基因TNF-a和IL-6的表达图5Westernblot检测蛋白水平变化3讨论骨形态蛋白BMP属于TGF-β超级家族中的一员，BMP首先在骨组织中发现的，但后续的研究发现其作用不仅仅局限于骨组织，其可以通过调节一群广泛多样的基因活性，影响着如中胚层形成、神经系统发生、肢体形成、关节和骨骼发育以及肺、胃肠发育等基本的发育过程［8］。以往的研究都聚焦于BMP蛋白在维持肠隐窝干细胞的自我更新及增殖、分化上，如其主要通过抑制Wnt、Notch、EGF信号的作用，维持肠上皮干细胞的自我更新、增殖分化处于一个动态平衡，防止干细胞过度激活［9-10］。目前越来越多的证据指出，BMP2、BMP4蛋白的作用不仅包括维持细胞的增殖分化，还可以作为致炎因子参与炎症反应，如BMP2可以诱导内皮细胞、成纤维细胞、前体成骨细胞及软组织、神经组织的炎症反应［11-13］。Jo等［14］发现BMP4通过激活NF-κB信号上调细胞间黏附分子1(intercellularcelladhesionmolecule-1，ICAM-1)在介导炎症细胞浸润血管内皮组织中扮演重要角色。人胚胎肾HEK293细胞中NF-κB信号的激活也依赖于BMP信号通路，但BMP蛋白与缺血再灌注时肠道炎症之间的关系却少有研究。正常情况下，肠道组织中的BMP蛋白表达较低，但在病理状态下胃肠道组织的中的BMP蛋白表达增加，如结肠组织发生癌变时BMP蛋白表达增加［15］。有研究报道，长期接受肠外营养的小鼠肠组织内的BMP蛋白表达增加，肠上皮细胞增殖减慢，肠黏膜出现萎缩，但在缺血再灌注时的BMP表达变化不甚清楚［16］。基于此原因，我们希望通过本研究更加深入
【参考文献】：
期刊论文
[1]肠缺血再灌注损伤的病理机制研究进展[J]. 张臣,连树华,柳宏. 临床小儿外科杂志. 2018(02)
[2]BMP4和拮抗剂Noggin在显性脊柱裂胎鼠发病中的作用[J]. 姜明宇,任明永,刘海春,徐向平. 中国妇幼保健. 2017(20)
[3]BMP-2在肝细胞癌中表达及与肿瘤血管生成的关系[J]. 王玉霞,刘贵秋,刘辉,张传山. 世界华人消化杂志. 2017(13)
[4]缺血再灌注条件下肠上皮细胞来源的骨形成蛋白-4促进肠上皮间淋巴细胞凋亡的研究[J]. 罗彬予,陈康,冯奇,杨桦,张朝军. 中华实验外科杂志. 2016 (01)
[5]核转录因子NF-KB对脑缺血再灌注干预机制的研究进展[J]. 于凌志,左艳丽,贾孟辉,王佩佩,刘丽,李占涛,苏丹. 中国民族医药杂志. 2015(07)
[6]Regulation of intestinal stem cell fate specification[J]. QI Zhen,CHEN Ye-Guang. Science China（Life Sciences）. 2015(06)
[7]Follistatin表达抑制促进BMP-2诱导人类骨髓间充质干细胞成骨分化的实验研究[J]. 耿家金,程加峰,赵平,杨名,张永强. 国际骨科学杂志. 2015(03)
本文编号：3602638
【文章来源】：局解手术学杂志. 2019,28(02)
【文章页数】：6 页
【部分图文】：
缺氧及缺血再灌注条件下肠上皮细胞内的BMP2、BMP4表达情况
图3免疫荧光图(×400)*:与正常组比较，P＜0．05;#:与BMP2、BMP4组比较，P＜0．05;Δ:与正常组比较，P＜0．01图4外源性BMP2、BMP4诱导肠上皮细胞内炎症基因TNF-a和IL-6的表达图5Westernblot检测蛋白水平变化3讨论骨形态蛋白BMP属于TGF-β超级家族中的一员，BMP首先在骨组织中发现的，但后续的研究发现其作用不仅仅局限于骨组织，其可以通过调节一群广泛多样的基因活性，影响着如中胚层形成、神经系统发生、肢体形成、关节和骨骼发育以及肺、胃肠发育等基本的发育过程［8］。以往的研究都聚焦于BMP蛋白在维持肠隐窝干细胞的自我更新及增殖、分化上，如其主要通过抑制Wnt、Notch、EGF信号的作用，维持肠上皮干细胞的自我更新、增殖分化处于一个动态平衡，防止干细胞过度激活［9-10］。目前越来越多的证据指出，BMP2、BMP4蛋白的作用不仅包括维持细胞的增殖分化，还可以作为致炎因子参与炎症反应，如BMP2可以诱导内皮细胞、成纤维细胞、前体成骨细胞及软组织、神经组织的炎症反应［11-13］。Jo等［14］发现BMP4通过激活NF-κB信号上调细胞间黏附分子1(intercellularcelladhesionmolecule-1，ICAM-1)在介导炎症细胞浸润血管内皮组织中扮演重要角色。人胚胎肾HEK293细胞中NF-κB信号的激活也依赖于BMP信号通路，但BMP蛋白与缺血再灌注时肠道炎症之间的关系却少有研究。正常情况下，肠道组织中的BMP蛋白表达较低，但在病理状态下胃肠道组织的中的BMP蛋白表达增加，如结肠组织发生癌变时BMP蛋白表达增加［15］。有研究报道，长期接受肠外营养的小鼠肠组织内的BMP蛋白表达增加，肠上皮细胞增殖减慢，肠黏膜出现萎缩，但在缺血再灌注时的BMP表达变化不甚清楚［16］。基于此原因，我们希望通过本研究更加深入
图3免疫荧光图(×400)*:与正常组比较，P＜0．05;#:与BMP2、BMP4组比较，P＜0．05;Δ:与正常组比较，P＜0．01图4外源性BMP2、BMP4诱导肠上皮细胞内炎症基因TNF-a和IL-6的表达图5Westernblot检测蛋白水平变化3讨论骨形态蛋白BMP属于TGF-β超级家族中的一员，BMP首先在骨组织中发现的，但后续的研究发现其作用不仅仅局限于骨组织，其可以通过调节一群广泛多样的基因活性，影响着如中胚层形成、神经系统发生、肢体形成、关节和骨骼发育以及肺、胃肠发育等基本的发育过程［8］。以往的研究都聚焦于BMP蛋白在维持肠隐窝干细胞的自我更新及增殖、分化上，如其主要通过抑制Wnt、Notch、EGF信号的作用，维持肠上皮干细胞的自我更新、增殖分化处于一个动态平衡，防止干细胞过度激活［9-10］。目前越来越多的证据指出，BMP2、BMP4蛋白的作用不仅包括维持细胞的增殖分化，还可以作为致炎因子参与炎症反应，如BMP2可以诱导内皮细胞、成纤维细胞、前体成骨细胞及软组织、神经组织的炎症反应［11-13］。Jo等［14］发现BMP4通过激活NF-κB信号上调细胞间黏附分子1(intercellularcelladhesionmolecule-1，ICAM-1)在介导炎症细胞浸润血管内皮组织中扮演重要角色。人胚胎肾HEK293细胞中NF-κB信号的激活也依赖于BMP信号通路，但BMP蛋白与缺血再灌注时肠道炎症之间的关系却少有研究。正常情况下，肠道组织中的BMP蛋白表达较低，但在病理状态下胃肠道组织的中的BMP蛋白表达增加，如结肠组织发生癌变时BMP蛋白表达增加［15］。有研究报道，长期接受肠外营养的小鼠肠组织内的BMP蛋白表达增加，肠上皮细胞增殖减慢，肠黏膜出现萎缩，但在缺血再灌注时的BMP表达变化不甚清楚［16］。基于此原因，我们希望通过本研究更加深入
【参考文献】：
期刊论文
[1]肠缺血再灌注损伤的病理机制研究进展[J]. 张臣,连树华,柳宏. 临床小儿外科杂志. 2018(02)
[2]BMP4和拮抗剂Noggin在显性脊柱裂胎鼠发病中的作用[J]. 姜明宇,任明永,刘海春,徐向平. 中国妇幼保健. 2017(20)
[3]BMP-2在肝细胞癌中表达及与肿瘤血管生成的关系[J]. 王玉霞,刘贵秋,刘辉,张传山. 世界华人消化杂志. 2017(13)
[4]缺血再灌注条件下肠上皮细胞来源的骨形成蛋白-4促进肠上皮间淋巴细胞凋亡的研究[J]. 罗彬予,陈康,冯奇,杨桦,张朝军. 中华实验外科杂志. 2016 (01)
[5]核转录因子NF-KB对脑缺血再灌注干预机制的研究进展[J]. 于凌志,左艳丽,贾孟辉,王佩佩,刘丽,李占涛,苏丹. 中国民族医药杂志. 2015(07)
[6]Regulation of intestinal stem cell fate specification[J]. QI Zhen,CHEN Ye-Guang. Science China（Life Sciences）. 2015(06)
[7]Follistatin表达抑制促进BMP-2诱导人类骨髓间充质干细胞成骨分化的实验研究[J]. 耿家金,程加峰,赵平,杨名,张永强. 国际骨科学杂志. 2015(03)
本文编号：3602638
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