跑台运动对TgAPP/PS1小鼠Aβ跨血脑屏障转运清除的影响

发布时间：2022-04-23 10:34

　　目的:以TgAPP/PS1小鼠为研究对象,探讨12周中等强度的跑台运动对AD小鼠学习记忆和Aβ跨血脑屏障转运清除的影响,以Aβ跨血脑屏障转运清除为出发点,从血脑屏障结构功能、外周Aβ的清除、Wnt/β-catenin信号通路、脑微血管功能四个方面探讨长期中等强度的跑台运动加速Aβ跨血脑屏障转运清除的可能分子机制。方法:选3月龄雄性Tg APP/PS1小鼠,随机随机分为转基因运动组（Transgenic type exercise,TG-EXE,N=18）和转基因安静组（Transgenic type SedTG-Sed,N=18）,选同窝野生型小鼠作为正常对照组（WildtypeSed,WT-Sed,N=18）和运动对照组（Wild type exercise,WT-EXE,N=18）。WT-EXE 组和 TG-EXE 组小鼠给予12周中等强度的跑台运动,WT-Sed组TG-Sed组安静饲养。跑台训练结束后,运用Morris水迷宫检测实验小鼠的学习记忆能力,开场实验检测实验小鼠的自发性探究能力。行为学实验结束,禁食12小时后,每组随机选取6只用1%戊巴比妥钠麻醉,进行0.9%Nacl心... 

【文章页数】：197 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
1 前言
2 文献综述
    2.1 AD病理特征
        2.1.1 APP代谢异常与AD
        2.1.2 α-分泌酶与Aβ聚集
        2.1.3 β-分泌酶与Aβ聚集
        2.1.4 γ-分泌酶与Aβ聚集
        2.1.5 Aβ寡聚体与AD
    2.2 脑内Aβ的清除
        2.2.1 LRP-1结构及功能
        2.2.2 AD与LRP-1
        2.2.3 LRP-1与Aβ跨BBB转运清除
        2.2.4 外周Aβ的清除
    2.3 AD与ATP结合盒转运蛋白
        2.3.1 ABCB1与Aβ跨BBB转运清除
        2.3.2 AD与ABCA1
    2.4 BBB结构及功能
        2.4.1 AD与BBB结构功能异常
        2.4.2 Wnt/β-catenin信号通路
        2.4.3 AD与Wnt/β-catenin信号通路
    2.5 AGEs的生成
        2.5.1 AD与AGEs
        2.5.2 RAGE结构功能
        2.5.3 AD与RAGE
        2.5.4 AD脑内炎性反应与RAGE
        2.5.5 Aβ跨BBB转运清除与RAGE
    2.6 sAD的致病因素
        2.6.1 sAD与代谢综合症
        2.6.2 sAD与脑血管疾病
        2.6.3 sAD与高胆固醇血症
    2.7 AD的预防
        2.7.1 运动对大脑结构功能影响
        2.7.2 运动对脑微血管系统的影响
        2.7.3 运动改善AD的研究概述
    2.8 小结
    2.9 研究假设
3 研究一 跑台运动对TgAPP/PS1小鼠学习记忆能力的影响
    3.1 引言
    3.2 材料和方法
        3.2.1 实验动物
        3.2.2 TgAPP/PS 1小鼠基因鉴定
        3.2.3 实验分组
        3.2.4 运动方案
        3.2.5 行为学实验
        3.2.6 数据统计
    3.3 结果
        3.3.1 小鼠定位航行实验游泳轨迹结果比较
        3.3.2 小鼠逃避潜伏期结果比较
        3.3.3 小鼠游泳总路程结果比较
        3.3.4 小鼠平台象限路程百分比结果比较
        3.3.5 小鼠平台象限时间百分比结果比较
        3.3.6 小鼠定位航行实验结果比较
        3.3.7 小鼠探究行为结果比较
    3.4 讨论分析
        3.4.1 跑台运动对Tg APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响
        3.4.2 跑台运动对Tg APP/PS1小鼠探究能力的影响
    3.5 小结
4 研究二跑台运动对TgAPP/PS1小鼠Aβ转运清除的影响
    4.1 引言
    4.2 材料和方法
        4.2.1 实验动物
        4.2.2 实验分组
        4.2.3 运动方案
        4.2.4 取材
        4.2.5 指标检测
        4.2.6 酶联免疫吸附实验
        4.2.7 数据统计
    4.3 结果
        4.3.1 小鼠海马老年斑数量比较
        4.3.2 小鼠海马LRP-1表达结果比较
        4.3.3 小鼠海马APOE表达结果比较
        4.3.4 小鼠海马APOE3表达结果比较
        4.3.5 小鼠海马α_2M表达结果比较
        4.3.6 小鼠海马ABCB1表达结果比较
        4.3.7 小鼠海马ABCA1表达结果比较
        4.3.8 小鼠海马ABCG2表达结果比较
        4.3.9 小鼠海马RAGE表达结果比较
        4.3.10 小鼠海马AGE表达结果比较
        4.3.11 小鼠海马Aβ40和Aβ42含量结果比较
        4.3.12 小鼠血液Aβ40和Aβ42含量结果比较
        4.3.13 小鼠血液sLRP-1含量结果比较
        4.3.14 小鼠血液sRAGE含量结果比较
        4.3.15 小鼠肝脏LRP-1蛋白表达结果比较
    4.4 讨论分析
        4.4.1 跑台运动对TgAPP/PS1小鼠海马LRP-1及配体表达的影响
        4.4.2 跑台运动对TgAPP/PS1小鼠海马ABC蛋白表达的影响
        4.4.3 跑台运动对TgAPP/PS1小鼠海马RAGE表达的影响
        4.4.4 跑台运动对TgAPP/PS1小鼠海马Aβ40和Aβ42含量的影响
        4.4.5 跑台运动对TgAPP/PS1小鼠海马老年斑含量的影响
        4.4.6 跑台运动对TgAPP/PS1小鼠外周Aβ清除的影响
    4.5 小结
5 研究三跑台运动对TgAPP/PS1小鼠BBB结构功能的影响
    5.1 前言
    5.2 材料和方法
        5.2.1 实验动物
        5.2.2 实验分组
        5.2.3 运动方案
        5.2.4 取材
        5.2.5 指标检测
        5.2.6 数据统计
    5.3 结果
        5.3.1 小鼠海马Wnt3a表达结果比较
        5.3.2 小鼠海马GSK-3β和PGSK-3β表达结果比较
        5.3.3 小鼠海马β-catenin和P-βcatenin表达结果比较
        5.3.4 小鼠海马Angiogenin表达结果比较
        5.3.5 小鼠海马VEGF表达结果比较
        5.3.6 小鼠海马VEGFR表达结果比较
        5.3.7 小鼠海马CLDN3 mRNA表达结果比较
    5.4 讨论分析
        5.4.1 跑台运动对TgAPP/PS1小鼠海马Wnt/β-catenin信号通路的影响
        5.4.2 跑台运动对TgAPP/PS1小鼠海马BBB结构功能的影响
        5.4.3 跑台运动对TgAPP/PS1小鼠脑血管功能的影响
    5.5 小结
6 总体分析与总结论
    6.1 总体分析
        6.1.1 跑台运动对TgAPP/PS1小鼠学习记忆能力的影响
        6.1.2 跑台运动对TgAPP/PS1小鼠Aβ转运清除的影响
        6.1.3 跑台运动对TgAPP/PS1小鼠BBB结构功能的影响
    6.2 总结论
7 创新与不足
    7.1 创新之处
    7.2 研究不足
参考文献
附录1 缩略词
附录2 主要实验试剂
附录3 主要实验仪器
附录4 主要试剂配制
致谢
个人简历及学术成果


【参考文献】：
期刊论文
[1]Deregulation of brain insulin signaling in Alzheimer’s disease[J]. Yanxing Chen,Yanqiu Deng,Baorong Zhang,Cheng-Xin Gong.  Neuroscience Bulletin. 2014(02)
[2]中药对Aβ清除作用的研究进展[J]. 李鹏,黄福开,杨春,周辛,刘玉峰,严斌,宋小萍,刘亚丽,原林.  中国中药杂志. 2013(23)
[3]阿尔茨海默病中β-淀粉样蛋白损伤血脑屏障的干预新靶点:晚期糖化终产物受体[J]. 万文斌,夏世金,刘露梅,李亚明.  成都医学院学报. 2013(04)
[4]LRP1对脑内β淀粉样蛋白水平的调节作用[J]. 刘芬,许雪飞,王菲,张觅,彭文兴.  中南药学. 2013(07)
[5]阿尔茨海默病与脑内胰岛素信号转导通路的关系[J]. 赵纲,戎凯,邓艳秋.  山东医药. 2012(29)
[6]神经细胞内Aβ沉积与阿尔茨海默病的发生机制[J]. 于丽红,于天贵,张庆柱.  生命的化学. 2010(03)
[7]不同强度运动对大脑皮质血管内皮细胞生长因子（VEGF）的影响[J]. 袁琼嘉,苏全生,熊若虹,李雪.  成都体育学院学报. 2009(12)
[8]人参皂苷Rg1、Rb1对淀粉样前体蛋白分泌酶代谢途径的影响[J]. 魏翠柏,贾建平,王芬,贾龙飞.  中国中医药信息杂志. 2008(09)
[9]1周跑台运动对脑缺血再灌注大鼠海马BDNF、VEGF和KDR mRNA表达的影响[J]. 娄淑杰,陈秀恩,陈佩杰.  中国运动医学杂志. 2008(04)
[10]运动强度对幼龄大鼠海马VEGF及其受体Flk-1 mRNA表达的影响[J]. 娄淑杰,刘瑾彦,陈佩杰.  神经解剖学杂志. 2008(02)



本文编号：3647005