DPP-4抑制剂西格列汀对高脂饮食诱导的apoE基因敲除小鼠肾损伤的保护作用及其机制研究

发布时间：2022-10-04 13:54

　　研究背景及目的 自1982年“脂毒性”的概念提出后,越来越多的基础和临床研究均显示脂质代谢异常是慢性肾病发生和发展的主要危险因素之一。这一血脂的代谢异常以甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白的水平升高,高密度脂蛋白水平降低,以及载脂蛋白谱的改变为主要特点,其中以甘油三酯及胆固醇的升高最为显著。有报道证实,对已经存在基础肾病的患者,血脂异常可导致肾功能的恶化。非糖尿病患者如出现白蛋白尿以及血甘油三酯和胆固醇水平升高,其发生肾功能衰竭的机率明显高于血脂正常患者。而近年来的研究认为,血脂异常和原发性肾病的发生也有一定的相关性。脂代谢紊乱导致的肾损伤可早于糖尿病和高血压的出现。 研究显示,高脂饮食诱导的系膜细胞增生、脂质沉积、肾小球系膜基质扩张、细胞外基质积聚以及巨噬细胞浸润等被认为是肾小球硬化以及间质纤维化发展过程早期的病理特征。而微量蛋白尿的出现是肾功能受损的最早标志。脂代谢紊乱相关的肾损害机制复杂,目前认为肾血流动力学改变、内皮功能障碍、胰岛素抵抗、低水平慢性炎症、氧化应激等参与了这一肾损伤过程,导致结构和功能紊乱。然而具体的病理生理学机制仍未完全阐明。随着全球高脂... 

【文章页数】：114 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
前言
第一章 西格列汀对高脂诱导的血脂异常相关性相关肾损伤的保护作用
    前言
    1. 实验材料
    2. 实验方法
    3. 结果
    4. 讨论
    5. 小结
第二章 西格列汀通过激活AMPK信号通路,抑制TGF-β1和p38/Erk/MAPK的表达减轻小鼠肾脏损伤
    前言
    1. 实验材料
    2. 实验方法
    3. 结果
    4. 讨论
    5. 小结
全文小结
参考文献
英文缩略语
致谢
附录


【参考文献】：
期刊论文
[1]丝裂原活化的蛋白激酶p38在健脾清化方改善大鼠慢性肾衰竭中的意义[J]. 马晓红,邹赟,张悦,何立群.  浙江大学学报(医学版). 2013(05)
[2]磷酸西格列汀治疗2型糖尿病40例临床观察[J]. 付鸿玉,唐海燕,金雪花.  当代医学. 2011(16)
[3]Role of the renin angiotensin system in diabetic nephropathy[J]. Tanuj Chawla,Deepika Sharma,Archana Singh.  World Journal of Diabetes. 2010(05)
[4]食饵性高脂血症对糖尿病大鼠肾脏TGF-β/Smad信号通路的激活[J]. 陈卓雄,谢晓云,喻日成,张军,雷闽湘.  中南大学学报(医学版). 2008(10)



本文编号：3685151