NDRG2调控VHL/HIF信号通路抑制肾癌细胞增殖及转移的实验研究

发布时间：2022-11-12 11:57

　　研究背景： 肾细胞癌（renal cell carcinoma, RCC），起源于肾脏的肾小管或集合管的上皮细胞，具有不同的病理类型；大多数肾细胞癌是透明细胞肾细胞癌。肾癌的治疗主要依靠外科手术切除，其对放疗和化疗均不敏感，因此伴发转移肾癌的治疗存在着一定困难。因此，肾癌的生物治疗正日益受到重视。 Von Hippel Lindau （VHL）基因是重要的肿瘤抑制基因。人类VHL基因全长约l5kb，包含有3个外显子（Exon）、2个内含子（Intron）。VHL基因常常发挥抑制肾癌发生、发展的功能；VHL基因的缺失是家族性肾癌的重要诱发因素，而且80%散发的透明细胞肾细胞癌存在VHL基因的缺失或突变。大多数肾细胞癌都存在着VHL基因的缺失或者突变。VHL基因编码213个氨基酸，当完全翻译213个氨基酸时即产生30KD的蛋白质（pVHL30）；当翻译从54号密码子开始时，则产生另一分子量为19KD的蛋白质（pVHL19），这两者统称为pVHL。pVHL包含2个结构域，α结构域和β结构域。α结构域司职与Cullin-2，Rbx1，NEDD，转录因子Elongin的调节亚单位B和... 

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略语表
中文摘要
Abstract
前言
文献回顾
    1 pVHL-HIF 通路在肾肿瘤发生、发展中的作用
    2 肾癌的基因治疗
    3 NDRG2 基因的研究现状
    4 间充质干细胞作为肿瘤基因治疗载体的研究进展
第一部分 NDRG2、pVHL、HIF-1α和 HIF-2α在肾透明细胞癌和正常肾组织中的表达及相关性研究
    1 实验材料及仪器
    2 实验方法
    3 实验结果
    4 讨论
第二部分 NDRG2 调控 HIF-1α抑制肾癌细胞增殖、转移及 VEGF 分泌的细胞学研究
    1 实验材料及仪器
    2 实验方法
    3 结果
    4 讨论
第三部分 NDRG2 通过上调 pVHL 表达并降低 HIF-1α和 VEGF 表达抑制肾癌细胞在裸鼠体内增殖的实验研究
    1 实验材料及仪器
    2 实验方法
    3 结果
    4 讨论
第四部分 间充质干细胞的分离、培养、鉴定及肾肿瘤趋向性的研究
    1 实验材料及仪器
    2 实验方法
    3 结果
    4 讨论
小结
参考文献
个人简历和研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Mesenchymal stem cell-mediated cancer therapy: A dualtargeted strategy of personalized medicine[J]. Garth L Warnock.  World Journal of Stem Cells. 2011(11)



本文编号：3706323