二甲双胍对链脲佐菌素所致大鼠认知功能障碍的作用研究

发布时间：2017-05-19 20:10

  本文关键词：二甲双胍对链脲佐菌素所致大鼠认知功能障碍的作用研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：第一部分:二甲双胍对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠认知功能障碍的作用研究目的:探讨二甲双胍(Met)对链脲佐菌素(STZ)所致糖尿病大鼠认知功能障碍作用及机制。方法:雄性SD大鼠随机分为2组,对照组(Con组,10只)、糖尿病模型制作组(DM组,30只),通过高糖高脂联合腹腔注射STZ(25 mg/kg)制作糖尿病模型,当空腹血糖≥11.1 mmol/L时,视为造模成功。喂养20周后,将糖尿病大鼠随机分为2组:糖尿病组(DM组,8只)、糖尿病+二甲双胍组(DM+Met组,8只,每日饮水中加入Met,500 mg/kg,连续4周)在实验第24周通过Morris水迷宫实验测定各组大鼠的学习记忆能力,行为学实验结束后处死动物,海马组织部分做HE染色,皮质组织和部分海马组织用于PCR检测。结果:①定位巡航实验中,与Con组相比,DM组大鼠找到平台的时间明显增加(P0.05);相对DM组,DM+Met组大鼠在找到目标平台所需要的时间明显缩短(P0.05)。空间探索实验中,与Con组相比,DM组大鼠90秒内穿越目标区域的次数及在目标象限停留的时间明显增多(P0.05,P0.05),各组大鼠游泳速度未见明显差异。②Con组大鼠海马CA1区神经元细胞整齐、紧密、层次丰富,核仁核膜清晰,胞质着色浅而均匀;DM组海马神经元排列较紊乱形态异常,细胞体积变小变长,深染,呈核固缩,胞体收缩而呈多角形或极不规则形状,结构不清;DM+Met组海马组织细胞排列相对有序,海马的神经元缺失及变性的细胞均呈现出减少。③与Con组相比,DM组大鼠PICK1基因m RNA在海马和皮质中表达有所下降(P0.05),而在DM+Met组中其表达量相对DM组有所恢复(P0.05)。结论:1.Met可减轻高糖高脂联合STZ所致糖尿病大鼠海马组织损伤,改善其认知功能障碍。2.高糖高脂联合STZ可导致糖尿病大鼠海马和皮质组织PICK1基因m RNA的表达下降,Met逆转此作用可能是其发挥保护作用的机制之一。第二部分:二甲双胍对链脲佐菌素侧脑室注射所致大鼠认知功能障碍的作用研究目的:通过侧脑室注射STZ制作阿尔茨海默病样认知功能障碍模型,探讨二甲双胍对STZ所致大鼠认知功能障碍的保护作用及机制。方法:30只雄性SD大鼠随机分为三组:Con组(10只),STZ组(10只),STZ+Met组(10只)。10%水合氯醛麻醉腹腔麻醉各组大鼠,参照大鼠脑立体定位图谱,在大鼠头顶正中切口,找到的目标位置钻开头骨,在侧脑室内缓慢匀速注射10μL STZ溶液,注射完毕后留针1 min,同样方法在大鼠的另一侧侧脑室也进行注射,注射剂量同样也为10μL(STZ组和STZ+Met组注射STZ溶液,正常组注射等量生理盐水),退针后使用自凝牙科粉对目标位置进行填补,局部消毒后给予适量抗感染药物预防感染,切口缝合。间隔2天后剪开缝线,找到原注射点位置,钻开后进行重复注射给药。末次手术后第2天,STZ+Met组大鼠饮水中加入Met,500 mg/kg,连续14天。采用Morris水迷宫实验测定各组大鼠的学习记忆能力,行为学实验结束后处死动物,海马组织部分做HE染色,皮质组织和部分海马组织用于PCR检测。结果:①定位巡航实验中,与Con组相比,STZ组大鼠找到平台的时间明显增加(P0.05);相对STZ组,STZ+Met组大鼠在找到目标平台所需要的时间明显缩短(P0.05)。空间探索实验中,与Con组相比,STZ组大鼠90秒内穿越目标区域的次数及在目标象限停留的时间明显缩短(P0.05);相对STZ组,STZ+Met组大鼠在90秒内穿越目标区域的次数及在目标象限停留的时间明显增多(P0.05,P0.05)。各组大鼠的游泳速度未见明显差异。②Con组大鼠海马CA1区神经元细胞形态正常完整体积较大,核居中,大而圆,核仁核膜清晰,整齐、紧密、层次丰富,胞质着色浅而均匀。STZ组大鼠海马神经元内部排列相对Con组形态出现异常紊乱状态,细胞的体积出现变小而拉长的结构,细胞出现深染并且呈现出核固缩的情况,细胞体出现收缩,形状多为极不规则或多角形形状,细胞层次结构不清晰。STZ+Met组大鼠海马组织细胞排列有序,海马的神经元缺失及变性的细胞均呈现出减少的情况。说明二甲双胍能改善神经元损伤,并对海马神经元有一定的保护作用。③与Con组相比,STZ组大鼠PICK1基因m RNA在海马和皮质中的表达有所下降(P0.05),而在STZ+Met组中其表达量相对DM组有所恢复(P0.05)。结论:1.Met对STZ侧脑室注射所致大鼠海马组织的损伤,改善侧脑室注射STZ所致阿尔茨海默病样认知功能障碍。2.Met可提高PICK1基因m RNA在STZ侧脑室注射模型海马和皮质组织中的表达,可能是其减轻认知功能障碍的机制之一。
【关键词】：链脲佐菌素 糖尿病 二甲双胍 PICK1蛋白 认知功能障碍 链脲佐菌素 二甲双胍 PICK1蛋白 认知功能障碍
【学位授予单位】：湖北科技学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R965
【目录】：

• 缩略词表5-6
• 摘要 16-8
• Abstract 18-10
• 摘要 210-12
• Abstract 212-14
• 第一部分 二甲双胍对链脲佐菌素所致糖尿病大鼠认知功能障碍的作用研究14-33
• 前言14-16
• 材料与方法16-25
• 结果25-30
• 讨论30-32
• 结论32-33
• 第二部分 二甲双胍对链脲佐菌素侧脑室注射所致大鼠认知功能障碍的作用研究33-44
• 前言33-35
• 材料与方法35-37
• 结果37-41
• 讨论41-43
• 结论43-44
• 参考文献44-48
• 综述48-58
• 参考文献53-58
• 攻读学位期间取得的学术成果58-59
• 致谢59

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