神经钙蛋白/P-ERK/Egr-1通路参与异氟醚暴露导致的小鼠恐惧记忆损伤

发布时间：2023-06-28 03:37

　　背景:临床相关浓度的异氟醚暴露会损伤记忆的形成,但其中的机制一直未明。神经钙蛋白,又称磷酸酶2B,通过对底物去磷酸化,抑制学习记忆相关基因的表达,进而影响记忆的形成。我们首先探查了异氟醚暴露对小鼠恐惧记忆形成的影响,其次观察了异氟醚暴露后海马和杏仁核中神经钙蛋白,及其下游ERK(细胞外信号调节激酶)磷酸化和Egr-1(早期生长反应基因-1)表达的变化,最后我们在异氟醚暴露后给小鼠腹腔注射神经钙蛋白的拮抗剂FK506,或暴露前侧脑室注射ERK磷酸化的激活剂神经酰胺C6,观察能否逆转行为学和分子信号通路的变化。方法:1.将成年C57BL/6小鼠暴露于1.3%异氟醚或空氧混合气体1h,然后分别经过1h、24h或7d,对小鼠进行条件性恐惧记忆训练;训练后24h进行场景恐惧记忆和声音恐惧记忆的测试。2.异氟醚或空氧混合气体暴露后即刻、1h、2h、4h、24h和7d,检测小鼠海马和杏仁核内神经钙蛋白表达量和活性的变化;恐惧记忆测试结束后,检测海马和杏仁核内ERK磷酸化和Egr-1表达量的变化。3.腹腔注射FK506或侧脑室注射神经酰胺C6后,用上述方法检测小鼠恐惧记忆,和神经钙蛋白活性、ERK磷酸...

【文章页数】：115 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
缩略词表
绪论
第一部分异氟醚暴露对小鼠的场景恐惧记忆和声音恐惧记忆的影响
    引言
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
第二部分异氟醚暴露对小鼠海马和杏仁核内神经钙蛋白、P-ERK和Egr-1的影响
    引言
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
第三部分FK506和神经酰胺C6对异氟醚暴露导致的小鼠恐惧记忆损伤的作用
    引言
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
第四部分FK506和神经酰胺C6对异氟醚暴露导致的小鼠海马和杏仁核内神经钙蛋白活性升高、P-ERK和Egr-1减少的影响
    引言
    材料与方法
    结果
    讨论
    小结
全文结论
参考文献
致谢
学术论文和奖励



本文编号：3835903