NOTCH1信号减轻心肌缺血/再灌注损伤及其机制的研究

发布时间：2024-03-08 05:00

　　实验背景： 经济的快速发展不断地提高着国民的生活水平，与之相伴随的是逐年升高的冠心病发病率，如何有效预防及治疗冠心病已然成为心血管领域的研究热点之一。微创介入技术的引入使得缺血心肌及时再灌注成为可能，为冠心病的治疗带来新希望；但是再灌注本身诱发的心肌损伤却成为制约冠心病疗效的瓶颈。Notch广泛表达于哺乳动物的各组织器官中，是动物进化过程中非常保守的一种基因，我们所关注的心血管系统中也有表达。研究发现，Notch1不但能够影响胚胎期心脏的发育，而且与成年期动物的心血管系统疾病密切相关，例如酒精性心肌病、心梗及心肌肥大。动物实验表明Notch1可调节成年动物心肌组织中的保护性分子信号通路；而抑制Notch1激活则会大大增加处于应激状态心脏的损伤。另外，最新的研究报道称，Notch1能够通过增加超氧化物歧化酶的表达来抑制氧化应激反应并进而降低肝脏的缺血/再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤。但是目前，Notch1信号通路对心肌缺血/再灌注(myocardial ischemia/reperfusion, MI/R)损伤的影响却并不清楚。本研究将通过动物实验阐明N...

【文章页数】：105 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略语表
中文摘要
Abstract
前言
文献回顾
    1 冠心病
    2 NOTCH 信号通路
    3 线粒体
    4 TNF-α 抑制剂
第一部分 NOTCH1 具有减轻 MI/R 损伤作用
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
第二部分 NOTCH1 通过抑制氧化/硝化应激减轻 MI/R 损伤
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
第三部分 NOTCH1 是 TNFALPHA抑制剂减轻 MI/R 损伤的重要通路
    1 材料
    2 方法
    3 结果
    4 讨论
小结
参考文献
个人简历和研究成果
致谢



本文编号：3922045