AMPK激活剂AICAR在老龄小鼠短暂性脑缺血/再灌注中的作用

发布时间：2024-05-09 02:11

　　目的:麻醉和手术过程中出现的一过性脑缺血及随后发生的再灌注损伤对大脑功能的影响已成为近年来麻醉领域的研究热点,而老龄是缺血性脑血管病的一个重要的独立危险因素。单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)可在能量缺乏、缺血缺氧等情况下被激活,通过一系列反应调节机体的物质和能量代谢,被称誉为“细胞能量调控器”。脑缺血/再灌注损伤过程伴随着细胞能量代谢障碍,已有研究发现,老龄鼠在发生脑缺血后AMPK的激活较青年鼠严重不足,并发生较之严重的脑缺血/再灌注损伤。是否可通过激活AMPK从而减轻老龄鼠脑缺血/再灌注损伤,相关研究较少。本实验以老龄小鼠为研究对象,探讨AMPK激活剂AICAR在短暂性脑缺血/再灌注中的作用。方法:18²0月龄健康老龄雄性C57BL/6小鼠60只,体重30⁴0g,按随机数字表法分为3组(n=20):假手术(S)组、脑缺血/再灌注(I/R)组、脑缺血/再灌注+AICAR(I/R+AICAR)组。I/R组和I/R+AICAR组均采用夹闭两侧颈总动脉的方法建立老龄小鼠短暂性脑缺血/再灌注...

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图1各组老龄小鼠神经行为学评分的比较

见表3和图1。表3各组老龄小鼠神经行为学评分的比较(分，x±s)例数神经行为学评分200.7±0.5207.4±1.0aR204.5±1.2ab比较，aP<0.05，与I/R组比较，bP<0.05

图2HE染色示各组老龄小鼠海马CA1区病理形态学变化（×400）

龄小鼠脑缺血再灌注72h后正常神经元数量明显减少，核固缩深染、核膜边界不清的神经元数量增多,但I/R+AICAR组与I/R组相比，神经元变性严重程度较轻。见图2。

图3TUNEL示各组老龄小鼠海马CA1区神经元凋亡情况（×400）

鼠脑缺血再灌注72h后海马CA1区凋亡神经元（形态不规整，皱缩深染呈棕黄色细胞核小而深）数量明显增加，细胞凋亡率升高(P<0.05)。但I/R+AICAR组和I/R组相比，凋亡神经元数量减少，细胞凋亡率下降且差异有统计学意义(P<0.05)。见表4、图3。

图4Westernblot法检测海马p-AMPKα、caspase-3及Bax蛋白的表达情况

α表达上调且差异有统计学意义(P<0.05)。见表6和图表6各组老龄小鼠海马区p-AMPKα蛋白表达水平的比较(±例数p-AMPKα100.18±0.02101.37±0.05a101.78±0.05ab，aP<0.05，与I/R组比较，bP<0.05

本文编号：3968162