含c(RGDfk)环肽的自组装纳米复合物RPM/siRNA在肿瘤靶向治疗中的应用

发布时间：2024-05-27 22:12

　　研究背景双链的小分子干扰RNA通过抑制特异性mRNA的转录所引起的基因沉默,被称作是RNA干扰(RNAi),而且RNA干扰技术已经使用了很长的一段时间。小分子干扰RNA已经引起了广泛的关注,因为它在多种疾病中有着非常有前景的治疗效果,例如神经系统疾病,传染病和各种癌症。但是,小分子干扰RNA技术在应用到临床环境之前仍然面临着一系列的障碍,这些障碍主要与以下问题相关,例如：由于血清中酶的降解而导致的很差的药代动力学特征；细胞摄取率低；快速消除和没有靶向特定的细胞类型的能力。因此,设计出能够有效的运载特异性的siRNA到靶组织的载体仍然是一个巨大的挑战,同时也是许多研究的热点。如今,有许多可以自组装形成超分子复合物的非病毒载体已经被设计用来递送小分子干扰RNA。例如,脂质体,脂质体复合物,稳定的核酸-脂质颗粒,阳离子聚合物和肽类等已经被利用来保护小分子干扰RNA,以避免其在转运过程中被不必要的降解。而且,这些载体可以被不同的靶向性配体所修饰从而提高它们的组织靶向能力,这些配体包括：精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD肽),叶酸,转体和抗体。RGD肽及其结构相关的化合物是研究最多的配体,它们属于...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－２：投射电镜观察ＲＰＭ／ｓｉＲＮＡ纳米复合物的结果

ｐｌａ打ｅ?ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ；?（Ｃ）：?Ｔｈｅ?ｍｅｃｈａｎｉｓｍ?ｆｏｒ?ｔｈｅ?ｆｏｒｍａｔｉｏ打?ｏｆ?ＲＰＭ／ｓｉ民ＮＡ?打ａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ?ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ．??３．２?ＲＰＭ／ｓｉＲＮＡ纳米复合物的形态研究（投射电镜观察）??经投射电镜对ＲＰＭ／ｓｉＲＮＡ....

图２－１．流式细胞仪检测细胞膜表面的ａｖｐ３受体的表达

３．２．１不同比例的艮ＰＭ溶液和ｓｉＲＮＡ－ｃｙ５溶液混合后进入ＨＵＶＥＣ细胞的摄取??情况??由图２－２所示：在ＨＵＶＥＣ细胞中，当ＲＰＭ溶液与ｓｉＲＮＡ－ｃｙ５溶液的体积??比为１．５：１化ｓｉＲＮＡ－Ｃｙ５大量聚集在细胞质中，其他比例下，ＳｉＲＮＡ－Ｃｙ５红色??巧光都较弱....

图２－２：?ＨＵＶＥＣ细胞在转染不同比例组成的ＲＡ

３．２．２?ＲＰＭ／ｓｉＲＮＡ－ｃｙ５纳米复合物进入不同细胞的状况Ｗ及在ＨＵＶＥＣ细胞中??随着转染时间的增加在分布上发生的变化??如图２－３所示：在转染ＲＰＭ／ｓｉＲＮＡ－巧５纳米复合物６个小时Ｗ后，??ｓｉＲＮＡ－ｃｙ５均匀的分布在ＨＵＶＥＣ细胞和Ａ５４９细胞的细胞质中，环绕....

图２－３：不同的细胞在转染ＲＰＭ／ｓｉＲＮＡ－ｃｙ５纳米复合物化后的共聚焦成像图（Ａ）

ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ．?Ｓｃａｌｅ?ｂａｒ?ｉｓ?２０?ｕ?ｍ．??３．２．３?ＲＰＭ／ｓｉＲＮＡ－ｃｙ５纳米复合物对。Ｖ目３受体的特异靴向性??如图２－４所示：在ＨＵＶＥＣ细胞中使用了抗ａ?Ｖ目３受体封闭３０分钟Ｗ后再??转染ＲＰＭ／ｓｉＲＮＡ－ｃｙ５纳米复合物，在细胞质中....

本文编号：3983097