JAK2-STAT3信号通路在七氟醚后处理逆转糖尿病心肌缺血/再灌注损伤中的线粒体机制研究

发布时间：2025-02-11 20:29

　　目的:心血管疾病是当今世界一个突出性的社会问题,中国心血管疾病呈爆发趋势,其中糖尿病发病率逐年攀升,并且呈现年轻化的趋势,已成为严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。糖尿病患者术中发生心肌缺血再灌注（I/R）损伤,其并发症发生率和死亡率明显增加并且后果非常严重。七氟醚后处理（Sevoflurane Postconditionning,SPostC）能发挥缺血预处理相同的心脏保护作用,但糖尿病状态下,SpostC的心肌保护作用消失,并且胰岛素不能恢复糖尿病大鼠SPostC的心肌保护作用。如何才能恢复临床上现有的心肌保护措施,恢复对糖尿病心肌的保护作用是目前亟待解决的重要临床问题。本研究在前期研究的基础上,聚焦于心肌细胞信号通路和HIF-1α、线粒体等关键靶点,期望恢复糖尿病状态下SpostC的心肌保护作用。方法:SD大鼠（雄性）,利用Langendorff离体心脏灌流设备,建立健康心肌I/R损伤模型。根据需要于再灌注前10min静脉注射JAK2抑制剂AG490（3mg/kg）或再灌注前2min开始吸入2.4%七氟醚,持续15min,测定心功能指标、心肌梗死面积、心肌细胞LDH水平,线粒体超...

【文章页数】：130 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 七氟醚后处理激活JAK2-STAT3 信号通路减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的分子调控机制研究
    1 材料与方法
        1.1 研究材料
        1.2 研究方法
        1.3 研究方案
        1.4 观察指标
        1.5 统计分析
    2 结果
    3 讨论
    4 小结
第二部分 氯化钴上调糖尿病大鼠受损的HIF-1Α恢复七氟醚后处理的心肌保护作用
    1 材料与方法
        1.1 研究材料
        1.2 研究方法
        1.3 研究方案
        1.4 观察指标
        1.5 统计分析
    2 结果
    3 讨论
    4 小结
第三部分 去铁胺激活低氧诱导因子-L恢复糖尿病状态下七氟醚后处理的心肌保护作用
    1 材料与方法
        1.1 研究材料
        1.2 研究方法
        1.3 研究方案
        1.4 观察指标
        1.5 统计分析
    2 结果
    3 讨论
    4 小结
结论
致谢
参考文献
综述
    参考文献
攻读博士学位期间获得的学术成果
个人简历
导师评阅表



本文编号：4033810