傣医解药“雅解沙把”对肝药酶活性影响的研究

发布时间：2017-06-04 01:03

  本文关键词：傣医解药“雅解沙把”对肝药酶活性影响的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的 本课题采用cocktail探针药物法,对肝药酶亚型CYP1A2、CYP2C19、CYP2E1、CYP3A4活性的影响进行研究,明确“雅解沙把”解药物毒作用的机制,进一步揭示傣医特色理论“雅解”(解毒)学说和“雅解”(解毒)方药的科学内涵,为指导临床合理用药和民族药新药的研究开发提供实验依据。方法 体内实验 取雌雄各半健康SD大鼠24只,按体重随机分为空白对照组、阳性对照组(苯巴比妥钠组)、雅解沙把低剂量组、雅解沙把高剂量组,各组灌胃(ig)给药体积为1ml/100g bw,1次/d,连续给药7d。末次给药禁食不禁水18h后,给Cocktaill探针药物溶液。麻醉大鼠后按下列时间行眼底静脉丛取血:10、30、50、70min,1.5、2、2.5、3、5、8、12h。HPLC方法测定上述各时间点大鼠血液中探针药物(奥美拉唑、氯唑沙宗)含量的变化,计算药代动力学参数,以此评价雅解沙把对肝药酶CYP2C19、CYP2E1的影响。体外实验 地实验动物分组同体内部分,各组灌胃(ig)给药体积为1ml/100g bw,1次/d,连续给药7天。末次给药禁食不禁水18h后处死取肝脏,对比改良的Omura法、蔗糖溶液悬浮法、磷酸盐缓冲液悬浮法,确定最佳肝微体的制备方法,分别对不同的p H、孵育温度、孵育时间进行考察,确定最佳肝微粒体混合酶系孵育条件。精密抽取探针溶液混合到肝微粒体混合酶系当中,按样品处理方法处理后取上清液进样。测定体外代谢中探针药物(咖啡因、氨苯砜、奥美拉唑、氯唑沙宗)含量的变化,计算药代动力学参数,以此评价雅解沙把对肝药酶CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19、CYP2E1的影响。结果 体内实验部分:奥美拉唑代谢情况:连续灌胃(ig)雅解沙把7d后,与空白对照组比较,雅解沙把高剂量组(2.43g生药/kg)对奥美拉唑的清除率(CL/F)明显增强,曲线下面积(AUC)明显减少,差异有统计学意义(P0.05),其半衰期(t1/2)与空白对照组比较,有减少趋势,但组间比较,差异无统计学意义(P0.05)。氯唑沙宗代谢情况:连续灌胃(ig)雅解沙把7d后,与空白对照组比较,雅解沙把高剂量组(2.43g生药/kg)和低剂量组(0.27g生药/kg)对氯唑沙宗的清除率(CL/F)明显增强,曲线下面积(AUC)明显减少,半衰期(t1/2)明显缩短,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。体外实验部分:与空白对照组比较,“雅解沙把”低剂量组和高剂量组氯唑沙宗的含量显著降低(P0.01),同时,“雅解沙把”高剂量组氨苯砜和奥美拉唑的含量明显降低(P0.05),组间比较,差异具有统计学意义。“雅解沙把”低剂量组和高剂量组虽也有促进咖啡因代谢作用的趋势,但与空白对照组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结果提示,“雅解沙把”能促使氨苯砜、氯唑沙宗和奥美拉唑的的体外代谢,可能是肝药酶CYP3A4、CYP2C19、CYP2E1的促进剂。结论 “雅解沙把”对CYP450亚型CYP3A4,CYP2E1,CYP2C19有诱导作用,能够加速药物代谢,提高肝药酶活性从而达到解药物毒的作用。
【关键词】：“雅解沙把” CYP450 Cocktail探针药物法 解毒 作用机制
【学位授予单位】：云南中医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R29
【目录】：

• 目录4-6
• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 中英文索引10
• 中文缩略词10-11
• 前言11-13
• 一 实验材料13-14
• 二 方法与结果14-47
• （一）体内实验14-28
• 1. 药物的配制14-15
• 2 HPLC方法学考察15-28
• 2.1 色谱条件与系统适应性考察15-17
• 2.2 萃取溶剂的考察17
• 2.3 萃取溶剂用量的考察17-18
• 2.4 萃取次数的考察18
• 2.5 样品前处理方法18
• 2.6 线性关系考察18-20
• 2.7 精密度试验20-21
• 2.8 回收率试验21-22
• 2.9 实验样品血药浓度测定22-27
• 2.10 药代动力学参数测定27-28
• （二）体外实验28-47
• 1. 药物的配制28-29
• 2 HPLC方法学考察29-47
• 2.1 色谱条件与系统适应性考察29-32
• 2.2 实验动物及分组32
• 2.3 肝微粒体不同制备方法及比较32-33
• 2.4 肝微粒体孵育条件考察33-39
• 2.5 样品预处理方法39
• 2.6 线性关系考察39-42
• 2.7 精密度试验42-43
• 2.8 回收率实验43-44
• 2.9 样品测定44-47
• 结论47-48
• 讨论48-52
• 参考文献52-54
• 文献综述54-61
• 参考文献58-61
• 硕士期间发表文章及获奖情况61-62
• 致谢#@@

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前7条

1 周义文,钱元恕;氟喹诺酮类药对人肝药酶活性的影响[J];中国新药与临床杂志;2003年09期

2 王莉,北市清幸,高木健,滩井雅行,长谷川高明;一氧化氮参与内毒素引起大鼠肝药酶活性下降的实验研究[J];四川生理科学杂志;1999年04期

3 袁靖;赵军宁;李祖伦;;肝药代谢酶研究方法及中药影响的研究进展[J];四川中医;2007年06期

4 王辉;郑进;代蓉;李秀芳;张超;薛静;淤泽溥;;傣医解药雅解沙把对大鼠肝药酶活性的影响[J];中国民族医药杂志;2012年11期

5 裴的善;;饮酒与药效[J];辽宁医学杂志;1992年01期

6 翟倩倩;龚国琴;王庆端;江金花;夏敏;刘忠;利奕成;刘秋英;邢国文;王一飞;;新型Hsp90抑制剂——SNX-2112对大鼠肝药酶活性的影响[J];中国药理学通报;2010年05期

7 罗学宏;药酒邂逅 福兮祸兮[J];医药与保健;2004年07期

中国重要会议论文全文数据库 前1条

1 叶敏;朱珠;傅强;李大魁;;大鼠肝药酶活性改变对紫杉醇药物动力学的影响[A];面向21世纪的科技进步与社会经济发展（下册）[C];1999年

中国重要报纸全文数据库 前1条

1 ;氟喹诺酮类药对人肝药酶活性的影响[N];中国医药报;2003年

中国硕士学位论文全文数据库 前2条

1 李奕融;傣医解药“雅解沙把”对肝药酶活性影响的研究[D];云南中医学院;2015年

2 王辉;傣药“雅解沙把”增强肝脏解毒功能的机制研究[D];云南中医学院;2013年

  本文关键词：傣医解药“雅解沙把”对肝药酶活性影响的研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：419609