TTF1-NP通过活化内质网应激的Caspase通路抑制大鼠原发性肝癌的生长

发布时间：2017-06-03 18:20

  本文关键词：TTF1-NP通过活化内质网应激的Caspase通路抑制大鼠原发性肝癌的生长，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的通过二乙基亚硝胺(DEN)间歇性给药法诱发大鼠原发性肝癌模型,探讨TTF1-NP对大鼠原发性肝癌生长的抑制作用及机制。方法清洁级SD大鼠54只,随机分为对照组9只,实验组45只。通过DEN间歇性给药法建立大鼠原发性肝癌模型,造模后将实验组分为模型组,TTF1-NP低、中、高剂量组和阿霉素组。在给药前随机从TTF1-NP低、中、高剂量组各选取3只大鼠,利用正电子发射型断层显像/计算机体层成像(PET-CT)观察大鼠肝脏肿瘤生长情况。检测后,模型组,TTF1-NP低、中、高剂量组和阿霉素组每2d腹腔注射给药,共7次,给药结束后对以上选取的TTF1-NP各组大鼠再次进行PET-CT检测,观察大鼠肝肿瘤生长情况。实验结束后,大鼠麻醉后处死,取肝脏,进行HE染色,、Vestern Blot检测GRP78、TRAF2、Caspase-12和活化的Caspase-3的表达。结果1.在建立大鼠肝癌模型过程中,实验组大鼠的体重随着饲喂时间的增长而有所下降,且体毛粗糙无光泽,精神萎靡,食欲不振；解剖后观察大鼠肝脏,实验组大鼠的肝脏表面粗糙无光泽,颜色暗沉,有结节和出血点。2.PET-CT检测结果显示：根据放射性标记物18F-FDG显示实验组大鼠肝脏部位有肿瘤生成,且根据给药后PET-CT检测结果显示,实验组大鼠肝脏部位肿瘤减小,随着TTF1-NP剂量增加,SUV值下降,且有一定的量效关系。3.HE染色检测结果：对照组大鼠肝小叶结构完整,排列整齐,胞质丰富。模型组大鼠肝脏中,细胞核深染,细胞质边移,细胞肿胀,可见炎性细胞分布。在TTF1-NP低、中、高剂量组中,大鼠肝细胞肿胀逐渐减少,细胞形态逐渐恢复。4. Western Blot检测蛋白表达结果：与对照组相比,模型组大鼠肝组织中GRP78、TRAF2、Caspase-12和活化的Caspase-3蛋白表达增加,TTF1-NP各剂量组中上述蛋白表达逐渐增加。结论TTF1-NP可以抑制大鼠原发性肝癌的生长,活化ERS的Caspase通路是其作用机制之一
【关键词】：内质网应激 大鼠 原发性肝癌
【学位授予单位】：延边大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.7
【目录】：

• 前言6-9
• 摘要9-10
• Abstract10-12
• 中英文缩略词12-15
• 第一章 材料15-18
• 1.1 实验动物15
• 1.2 药物15
• 1.3 实验仪器15-16
• 1.4 实验试剂16-18
• 第二章 方法18-23
• 2.1 DEN诱发大鼠原发性肝癌模型的建立以及药物干预18
• 2.2 PET-CT影像学检测18-19
• 2.3 形态学检测19
• 2.4 Western Blot检测肝组织中GRP78,TRAF2,Caspase-12和活化的Caspase-3的表达19-21
• 2.4.1 蛋白样本的提取和制备19-20
• 2.4.2 蛋白质的定量20
• 2.4.3 Western Blotting20-21
• 2.5 数据分析及处理21-23
• 第三章 结果23-28
• 3.1 大体形态和体重变化23
• 3.2 PET-CT检测结果23-25
• 3.3 形态学检查结果25-26
• 3.3.1 大鼠肝脏的肉眼观察25-26
• 3.3.2 大鼠肝组织HE染色结果26
• 3.4 Western Blot检测结果26-28
• 第四章 讨论28-33
• 第五章 结论33-34
• 致谢34-35
• 参考文献35-39
• 综述39-46
• 参考文献44-46

【参考文献】

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本文编号：418902