益气健脾化湿法对糖尿病前期人群的干预及对糖调节受损大鼠Nrf2、HO-1因子表达的影响

发布时间：2017-06-24 18:53

  本文关键词：益气健脾化湿法对糖尿病前期人群的干预及对糖调节受损大鼠Nrf2、HO-1因子表达的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的观察具有益气健脾化湿功效的参术调脾颗粒对糖尿病前期患者血糖、血脂、胰岛功能的影响,从而对糖尿病前期人群的逆转率的影响;同时从蛋白因子水平研究参术调脾颗粒对糖调节受损大鼠的血清空腹胰岛素水平、Nrf2、HO-1因子表达水平的作用影响,探讨具有益气健脾化湿功效的参术调脾颗粒改善糖调节受损机体的胰岛素抵抗、增强胰岛功能的作用机制。方法1临床研究研究对象:将83例糖尿病前期患者随机分为对照组41例和治疗组42例,均给予基础生活方式改善干预,包括糖尿病健康知识宣传、糖尿病饮食方案指导、糖尿病运动锻炼方法指导;治疗组在生活方式的基础干预上加用参术调脾颗粒,一天两次,一次一袋,冲服。两组疗程均为12月,三个月为一个疗程,共4个疗程。研究方法:于治疗前后根据两组患者症状分组计算中医证候积分,观察两组总有效率。检测其血糖、血脂、胰岛素、糖化血红蛋白等水平的变化,并计算观察胰岛素抵抗指数(HOMO-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)的变化及根据患者血糖水平分别计算两组患者转归率。2动物实验研究对象:适应性喂养1周后,将60只健康雄性SD大鼠后随机分为空白组10只与造模组50只。空白组喂以普通饲料,造模组喂以高脂饲料,12周后进行尾尖取血,共有40只SD大鼠造模成功,将其重新随机分为3组:模型组13只、低剂量组13只和高剂量组14只。用药组给予高、低不同剂量的参术调脾颗粒剂进行灌胃,空白组和模型组均予生理盐水安慰剂灌胃,连续4周灌胃。至实验结束时大鼠剩余数量为:空白组9只、模型组11只、低剂量组12只、高剂量组12只。研究方法:于用药前及用药后观察各组大鼠的行为表现、外貌体征、体重等一般情况,16周后麻醉解剖大鼠,于腹主动脉取血,检测FPG、FINS、TG、TC、HDL-C和LDL-C等指标,剪取肝脏组织用Western blot法检测Nrf2、HO-1因子表达水平。结果1临床研究临床观察显示,干预12个月后,两组治疗前后中医证候积分差异显著(P0.01),治疗组与对照组相比,差异显著,有统计学意义(P0.01);对照组总有效率为60.97%,治疗组为80.95%,治疗组中医疗效优于对照组(P0.05);治疗组神疲乏力、身体困重症状改善明显,与对照组相比,差异有统计学意义(P0.05)。干预12个月后,对照组干预后的BMI及治疗组干预后的BMI、FPG、2h PG、Hb A1c较干预前降低有显著差异(P0.05,P0.01);治疗组干预后的2h PG、Hb A1c低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后对照组血清TC水平与用药前比较升高有统计学意义(P0.05),治疗组TG、TC、LDL-C均较治疗前有所降低,HDL-C较治疗前有所升高,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。治疗组与对照组相比,TG及TC改善有统计学意义(P0.05或P0.01)。治疗后,对照组FINS、INS2较干预前升高(P0.05),治疗组FINS、INS2较干预前有明显降低(P0.01);干预后,治疗组的FINS、INS与对照组对比,显示降低差异有统计学意义(P0.05)。治疗后对照组IR、ISI与干预前比较均无统计学意义(P0.05);而治疗组IR较治疗前显著降低,ISI较治疗前显著升高,均有统计学意义(P0.01);与对照组相比治疗组IR降低,ISI升高,差异有统计学意义(P0.05)。治疗12个月后,对照组41例患者中有10例血糖(24.39%)转化为正常,有14例(34.15%)发展为糖尿病;治疗组42例患者中有25例(59.52%)血糖转化为正常,有6例(14.29%)发展为糖尿病。治疗组转正常率明显高于对照组(P0.01),治疗组转糖尿病率低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。2动物实验动物实验结果表明,造模成功后,造模组相比空白组,体重明显增加(P0.01);治疗后,模型组、低剂量组、高剂量组大鼠体重与空白组比较,差异明显(P0.01),低剂量组、高剂量组大鼠与模型组相比体重减轻显著,有统计学意义(P0.01)。造模成功后,造模组大鼠血糖相比空白组升高明显(P0.01)。治疗后,低、高剂量组血糖较治疗前均明显降低(P0.01),低、高剂量组与模型组血糖比较明显降低(P0.01),且低、高剂量组间比较,高剂量组血糖明显低于低剂量组,有统计学意义(P0.01)。治疗后,造模大鼠TG、TC、HDL-C、LDL-C水平与空白组比较有统计学意义(P0.01),低、高剂量组TG、TC、HDL-C、LDL-C水平与模型组相比差异显著,有统计学意义(P0.01),高剂量组TG、TC水平与低剂量组相比降低明显,有统计学意义(P0.01)。治疗后,模型组及低、高剂量大鼠FINS、HOMA-IR明显高于空白组,ISI明显小于空白组,差异显著(P0.01);低、高剂量组FINS、HOMA-IR与模型组相比明显降低明显,ISI明显升高(P0.01);低、高剂量组两组之间FINS、HOMA-IR、ISI比较亦有显著差异,有统计学意义(P0.01)。治疗后,模型组与用药组大鼠肝脏组织Nrf2、HO-1蛋白因子表达水平均明显于高于空白组(P0.05,P0.01),高剂量组Nrf2、HO-1表达水平明显高于模型组与低剂量组(P0.01);低剂量组较模型组相比,差异不显著,无统计学意义(P0.05)。结论参术调脾颗粒能显著改善糖尿病前期患者气虚湿滞的症状,能够有效逆转糖调节受损水平,使糖尿病前期转为正常状态,或有效延缓糖尿病前期发展为糖尿病。其机制可能为:降低血糖水平,上调肝脏内Nrf2、HO-1蛋白因子的表达水平,通过调控Nrf2/HO-1通路减少细胞氧化应激发生,从而改善胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性,保护胰岛功能。
【关键词】：糖尿病前期 胰岛素抵抗 参术调脾颗粒 Nrf2 HO-1
【学位授予单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R259
【目录】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-12
• 英文缩略词表12-13
• 前言13-16
• 第一部分 临床研究16-26
• 1 临床资料16-19
• 2 研究方法19-21
• 3 结果21-26
• 第二部分 动物实验26-37
• 1 一般材料26-28
• 2 实验方法28-32
• 3 实验结果32-37
• 讨论37-58
• 1 中医对“脾瘅”的认识及临床治疗经验探讨37-44
• 2 现代医学对糖尿病前期的研究44-49
• 3 参术调脾颗粒的选择及组方分析49-50
• 4 糖调节受损大鼠模型的建立和评价50-51
• 5 主要观察指标选择依据51-54
• 6 参术调脾颗粒改善胰岛素抵抗的作用讨论54-58
• 结论58-59
• 问题与展望59-60
• 参考文献60-67
• 综述 糖尿病前期的病因病机及中医药治疗研究进展67-75
• 参考文献72-75
• 个人简介75-76
• 致谢76

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本文编号：479103