新型肌松拮抗药的合成研究

发布时间：2017-06-27 07:16

  本文关键词：新型肌松拮抗药的合成研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：一系列6位取代的γ.环糊精作为新型氨基甾类肌松药拮抗剂,广泛的应用于药物诱导肌肉神经麻醉的反转,这类药物安全、快速、有效的拮抗罗库溴铵等甾体类非去极化肌松药的肌松作用。该文旨在总结以往文献专利的基础上,改进了这两种γ-环糊精衍生物的合成工艺,再对改进后的路线进行工艺条件优化。改进后第一种衍生物以γ-环糊精为起始原料,经过溴代反应以及亲核取代反应得到6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)硫代-γ-环糊精钠盐,产率70.4%；改进后的第二种衍生物同样以γ-环糊精为起始原料,经过溴代反应、硫代反应以及亲核取代反应得到6-全脱氧-6全[(2(2-羧基苯甲酰基)氨基)乙基]硫代-γ-环糊精钠盐,产率39.8%。与原有的合成工艺相比,优化后的合成路线操作简便,降低了生产成本,提高了收率。产物结构经IR谱图、核磁H谱、MS谱图及MALDI-TOF-MS谱图进行了表征。对于第一个衍生物6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)硫代-γ-环糊精钠盐,第一步首先制备Vilsmeier试剂,在与γ-环糊精进行反应,得到6-全脱氧-6-全溴代-γ-环糊精。该步反应分别采用了两种方法,第一种用溴、三苯基膦和DMF制备Vilsmeier试剂,该方法操作复杂,后处理繁琐,产率较低；第二种是用N-溴代丁二酰亚胺、三苯基膦和DMF来制备,该方法操作简便,后处理简单,产率较高。并对第二种方法做了一系列的单因素研究,研究了反应物摩尔配比、反应时间和反应温度对实验的影响,确定了最佳反应条件；第二步为典型的亲核取代反应,首先是氢化钠和3-巯基丙酸反应,同时形成一个强的亲核试剂,在与6-全脱氧-6-全溴代-γ-环糊精反应得到目标产物。经过改进后的合成工艺,反应条件相对温和,收率较高,环境污染小。并该步反应做了一系列的单因素研究,考察了反应温度、反应时间以及氢化钠的用量对产率的影响,确定了该反应的最佳反应条件,提高了产率。对于第二个衍生物6-全脱氧-6全[(2(2-羧基苯甲酰基)氨基)乙基]硫代-γ-环糊精钠盐,第一步与之前第一步一样；第二步为6-全脱氧-6全溴代-γ-环糊精亲核取代反应制备6-全脱氧-6-全硫代-γ-环糊精。该步反应通过一系列的单因素研究,确定了最佳反应条件,同时进一步做了硫脲用量的单因素实验,得到了最佳投料比。第三步是合成原料,以邻苯二甲酰亚胺和1,2-二溴乙烷为原料合成N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺。第四步为6-全脱氧-6-全硫代-γ-环糊精和N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺的亲核取代反应。该步反应方法做了一系列的单因素研究,研究了反应溶剂、缚酸剂和反应温度对实验的影响,确定了最佳反应条件,提高了产率。
【关键词】：γ-环糊精 衍生物 肌松药拮抗剂 合成
【学位授予单位】：南京理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：TQ460.6
【目录】：

• 摘要5-6
• Abstract6-11
• 1 绪论11-23
• 1.1 课题背景11-13
• 1.1.1 肌松药简介11-12
• 1.1.2 肌松药残余作用的危害12
• 1.1.3 肌松拮抗的必要性12-13
• 1.2 传统肌松拮抗药13-14
• 1.2.1 现行拮抗模式13
• 1.2.2 现行肌松拮抗存在的问题13-14
• 1.3 新型肌松拮抗药14-17
• 1.3.1 简介14-15
• 1.3.2 肌松拮抗药的作用机制15
• 1.3.3 新型肌松拮抗剂的特点15-16
• 1.3.4 与肌松拮抗剂新斯的明的比较16-17
• 1.4 合成路线的选择17-20
• 1.4.1 6-全脱氧-6-全卤代-γ-环糊精的合成方法17-18
• 1.4.2 6-全脱氧-6-全硫代-γ-环糊精的合成方法18-19
• 1.4.3 6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)硫代-γ-环糊精钠盐的合成方法19-20
• 1.5 课题意义20
• 1.6 本文主要解决问题20-23
• 1.6.1 合成路线选择20-22
• 1.6.2 主要研究内容22-23
• 2 6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)硫代-γ-环糊精钠盐的合成23-37
• 2.1 实验试剂及仪器23-25
• 2.1.1 实验所用试剂及溶剂23
• 2.1.2 实验所用仪器及生产厂家23-24
• 2.1.3 一般仪器24
• 2.1.4 所用分析仪器及生产厂家24-25
• 2.2 6-全脱氧-6-全溴代-γ-环糊精的合成25-31
• 2.2.1 合成路线25
• 2.2.2 合成实验25-26
• 2.2.3 产物分析鉴定26-27
• 2.2.4 结果与讨论27-31
• 2.2.4.1 反应机理讨论27-29
• 2.2.4.2 工艺研究29-31
• 2.3 6-全脱氧-6-全(2-羧基乙基)硫代-γ-环糊精钠盐的合成31-36
• 2.3.1 合成路线31
• 2.3.2 合成实验31-32
• 2.3.3 产物分析鉴定32-34
• 2.3.4 结果与讨论34-36
• 2.3.4.1 反应机理讨论34
• 2.3.4.2 工艺研究34-36
• 2.4 本章小结36-37
• 3 6-全脱氧-6-全[(2(2-羧基苯甲酰基)氨基)乙基]硫代-γ-环糊精钠盐的合成37-53
• 3.1 实验试剂及仪器37-39
• 3.1.1 实验所用试剂及溶剂37-38
• 3.1.2 实验所用仪器及生产厂家38
• 3.1.3 一般仪器38
• 3.1.4 所用分析仪器及生产厂家38-39
• 3.2 6-全脱氧-6-全溴代-γ-环糊精的合成39
• 3.3 6-全脱氧-6-全硫代-γ-环糊精的合成39-44
• 3.3.1 合成路线39
• 3.3.2 合成实验39
• 3.3.3 产物分析鉴定39-42
• 3.3.4 结果与讨论42-44
• 3.3.4.1 反应机理讨论42
• 3.3.4.2 工艺研究42-44
• 3.4 N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺的合成44-46
• 3.4.1 合成路线44
• 3.4.2 合成实验44
• 3.4.3 产物分析鉴定44-46
• 3.4.4 结果与讨论46
• 3.5 6-全脱氧-6-全[(2(2-羧基苯甲酰基)氨基)乙基]硫代-γ-环糊精钠盐的合成46-51
• 3.5.1 合成路线46
• 3.5.2 合成实验46
• 3.5.3 产物分析鉴定46-49
• 3.5.4 结果与讨论49-51
• 3.6 本章小结51-53
• 4 总结与展望53-55
• 4.1 总结53-54
• 4.2 课题展望54-55
• 致谢55-56
• 参考文献56-60

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 黎洪珊,王培玉;β-环糊精衍生物的研究进展及在药剂学上的应用[J];中国药学杂志;1999年04期

2 李文德,周俊侠,张力田;环糊精的改性研究及进展[J];中国粮油学报;1997年01期

  本文关键词：新型肌松拮抗药的合成研究，，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：488893