不同剂量生大黄鼻饲对胃肠肿瘤患者术后胃肠道功能及炎性反应、免疫功能影响的随机对照研究

发布时间：2017-07-21 05:08

  本文关键词：不同剂量生大黄鼻饲对胃肠肿瘤患者术后胃肠道功能及炎性反应、免疫功能影响的随机对照研究

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【摘要】：研究背景和目的目前中药剂量理论由于缺乏系统性、内涵模糊,其对临床实践的指导非常局限,也制约了中药的开发及其产业化。于是,中药量效关系的科学论述,研究的系统性、中药剂量理论的总结对于提升中医中药的临床疗效,指导临床剂量的合理选择,安全有效的用药有着重大的意义。生大黄作为经常使用在临床上的泻下中药之一,开始记载在东汉时期的《神农本草经》,它的特性包括苦、寒,有泻下攻积、活血祛瘀、利湿退黄、清热泻火等。近几年来有很多研究表明,大黄具备影响胃肠运动的功效,正确且合理的运用还能有益于防治肠道的菌群移位及保护肠屏障功能,1)大黄影响粘膜屏障和细菌移位的机制:(1)改善了胃肠道粘膜的血液灌注(2)胃肠道的缺血再灌注损伤被抗氧自由基减少了(3)炎性介质的影响,大黄有一定程度的拮抗内毒素的生物学活性的作用,还可以减少CRP、IL-6、TNF-α、NO等细胞因子和炎性介质的合成与释放;且能抑制巨噬细胞内生物合成的白三烯C4、白三烯B4,亦抑制内毒素激发的巨噬细胞内Ca2+升高,故可以促进细胞内c AMP水平提高(4)促进分泌肠道粘液和免疫物质(5)大黄对许多革兰阳性及革兰阴性细菌如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、脆弱类杆菌等均有一定的抑制作用,其主要有效的抗菌成份是大黄酸、大黄素及芦荟大黄素。(6)小剂量大黄的运用对胃粘膜上皮细胞生长有促进作用。2)大黄影响人体胃肠道功能障碍的原因是起泻下作用的双蒽酮类及结合性蒽醌衍生物,尤其是双蒽酮的番泻甙类。其泻下作用的产生与下列机制有关:(1)兴奋肠道平滑肌上的毒蕈碱性受体,促进肠蠕动加快。(2)肠细胞膜上钠/钾离子ATP酶的活性被抑制,因此钠离子转运吸收被阻碍,从而令肠管内细胞外液渗透压升高,造成大量水分潴留,从而加快肠管蠕动而促使肛门排便。胃肠肿瘤大手术可以导致的手术应激反应,严重的创伤可引起胃肠道粘膜的水肿、糜烂,甚至形成溃疡,打破了胃肠道内原本保持平衡微生态环境,某些条件致病菌向上迁移并在上消化道大量繁殖,于是这样在胃肠粘膜屏障遭到损害的状况下,众多细菌和内外毒素移位于体内其他部位,从而影响患者的术后康复。临床上胃肠肿瘤患者术后常因麻醉及应激等可能会导致暂时性的胃肠功能障碍,胃肠蠕动停止或减弱,表现腹胀,甚至呕吐等,继发腹腔感染者严重时可表现为中毒性肠麻痹。目前鉴于生大黄以上介绍的种种优点,有利于胃肠肿瘤患者术后的快速康复,近几年来已有多篇文章已证实生大黄对胃肠道恢复有促进作用,本人导师也在2011发表的一篇论著《生大黄鼻饲在胃癌术后患者快速康复中的应用》中证实这一观点,但目前生大黄应用剂量对于促进胃肠道功能恢复的效果尚缺乏相关的研究,故本人此次课题的目的是拟解决生大黄在加快胃肠道肿瘤患者术后胃肠道功能恢复的最佳剂量,以及对术后炎症反应及免疫功能造成的影响。初步估计出应使用的天数以及每日应使用多大的剂量才能够得到满意的效果,而不至于患者出现肝肾毒性。研究方法1、试验设计:采用随机对照试验设计,对不同剂量生大黄作用于胃肠肿瘤患者术后胃肠功能恢复临床治疗效果、术后炎性反应和免疫功能的变化以及术后并发症进行评价。将达到要求的150名患者按编号随机分为五组。生大黄剂量分为四组,治疗1组、治疗2组、治疗3组、治疗4组及一组对照组。用药期限为2天。每个治疗组30人。2、一般资料:2012年3月至2014年6月中国人民解放军第101医院普外科择期行胃肠肿瘤根治切除手术的住院患者共150例。入组标准:(1)年龄在30~75岁内。(2)手术前通过电子胃镜、电子肠镜及全腹部CT明确诊断为胃肠道肿瘤。(3)行开腹胃癌根治手术(姑息性手术、D1、D2)、胃肠道间质瘤切除术、结直肠癌根治术。(4)术前C-反应蛋白(CRP)在正常值范围内。(5)病情签署知情同意书。剔除标准:胃肠肿瘤并发严重的心功能不全、肺部疾病,超过标准值2倍的严重肝、肾功能不全者,空腹血糖高于标准值2倍的糖尿病者,术后出现吻合口漏、残端漏者。3、治疗方法:有文献资料报道,生大黄对小鼠单次灌胃最大的给药剂量为76g/kg时,没有发现明显的毒性反应,但在此剂量下连续给药14d可观察到不同程度的肝、肾损伤。人体研究每日使用剂量达3 g/(kg·d),也未产生明显的毒性作用。所以按常规处理原则在每组患者行胃肠道肿瘤术后给予禁食水、胃肠减压、使用抗生素、抑酸、肠内营养等对症支持治疗。在上述治疗的基础上治疗1组、治疗2组、治疗3组、治疗4组给予生大黄(江苏江阴天江药业;每袋1g,相当于饮片3g),1组剂量为0.3g/(kg?d),2组剂量为0.6g/(kg?d),3组剂量为0.9g/(kg?d),4组剂量为1.2g/(kg?d),对照组滴入同等剂量的温开水。实施方案:将各组剂量的生大黄溶于300ml的温开水中,以手术麻醉结束时间为起点,术后6h后开始滴入,首次滴注当日总剂量一半,12小时后再滴注余下一半,速度为50ml/h,滴注结束后,夹闭鼻饲管1h。用药期限至术后2天。过程中若患者肛门排气,则停止使用生大黄,若肛门未排气,则全剂量实施。对照组滴完四次温开水。4、观察指标:1)临床指标:肠鸣音(术后2h/次,连续听诊5min/次),首次肠道排气时间;术后胃灌注后病人有无恶心呕吐、腹胀腹痛等不适;术后并发症;术后住院时间、费用等指标。2)检测指标:①炎性反应指标:于术前1天,术后第1及术后第3天,采集患者空腹血清测定CRP、IL-6。采用免疫混悬计检法测定C反应蛋白(CRP);采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定白细胞介素6(IL-6)水平(Bio.souree公司试剂盒);②细胞免疫功能指标:于术前l天,术后第l天及术后第3天,采集空腹血清测定CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比值,采用流式细胞仪进行测定。研究结果1、疗效:试验组(1-4组)肠鸣音恢复时间、肛门排气及排便时间、术后住院时间及住院费用等都明显优于对照组(5组),其中试验3、4组优于试验1、2组。2、术后并发症:试验组(1-4组)与观察组(5组)的术后腹胀、恶心、呕吐、吻合口瘘或出血、腹腔感染、切口感染的比较均差别,而术后腹泻比较,试验4组与其它四组相比,腹泻次数明显增多。3、炎性指标变化:手术后各组患者的CRP,IL-6值较术前均明显升高,运用生大黄组后CRP,IL-6值较对照组降低明显,其中试验3、4组优于试验1、2组。4、免疫指标变化:手术后各组患者第1天CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值较术前均降低,术后第3天各试验组数值呈回升趋势,其中试验3、4组与试验5组相比,差异有显著意义。结论1、生大黄可以促进胃肠肿瘤患者术后胃肠功能恢复,还可以减轻炎性反应及增强免疫功能的作用。2、生大黄剂量为0.9g/(kg?d)时,疗效好、安全性高,可达最佳量效关系。
【关键词】：生大黄 胃肠肿瘤 快速康复 炎症反应 免疫功能
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735
【目录】：

• 英文缩略词6-7
• 中文摘要7-11
• 英文摘要11-17
• 前言17-20
• 第一部分 不同剂量生大黄鼻饲对胃肠肿瘤患者术后胃肠道功能的影响20-26
• 引言20
• 资料与方法20-22
• 结果22-23
• 讨论23-26
• 第二部分 不同剂量生大黄鼻饲对胃肠肿瘤患者术后炎症反应和免疫功能的影响26-33
• 资料与方法26-28
• 结果28-29
• 讨论29-33
• 全文小结33
• 参考文献33-37
• 文献综述37-47
• 参考文献43-47
• 个人简历47-48
• 攻读硕士学位期间发表文章情况48-49
• 致谢49

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前8条

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本文编号：571524